Langzeit-Follow-up zur Phase-1-Studie zum adjuvantierten SARS-CoV-2-Impfstoff (SCB 2019) gegen COVID-19.

Sobald ein Proband, der für den Dosissteigerungsteil der Studie CLO-SCB-2019-001 (Gruppen 1–15) eingeschrieben ist, den 6-monatigen Besuch abgeschlossen hat, nimmt er/sie automatisch an dieser Studie teil, da die Probanden aufgefordert wurden, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen Einverständnisformular für diese Langzeit-Folgestudie einreichen und gleichzeitig der Studie CLO-SCB-2019-001 zustimmen. Für einen Probanden, der während dieser Langzeitstudie einen aktiven Impfstoff (Probanden, die in der Studie CLO-SCB-2019-001 ein Placebo erhalten haben) oder eine Auffrischungsdosis erhält, wird vor der Impfung eine zusätzliche Einverständniserklärung unterzeichnet.

Nach Abschluss der Studie CLO-SCB-2019-001 und der Entblindung der Behandlungszuweisungen erhalten die Probanden, die ein Placebo erhalten haben, die Möglichkeit, im Abstand von 21 Tagen 2 Dosen des aktiven Studienimpfstoffs zu erhalten (definiert als Behandlungs-Crossover); Probanden, die der Impfung nicht zustimmen, werden von der Studie ausgeschlossen. Personen, die einer Impfung zustimmen, werden bis 18 Monate nach der ersten Dosis der Cross-Over-Impfung nachuntersucht.

Probanden, die in der Studie CLO-SCB-2019-001 den Impfstoff SCB-2019 mit AS03-Adjuvans erhalten haben, werden aus Sicherheitsgründen nur 12 Monate nach Erhalt der ersten Dosis (V10, Tag 366) nachuntersucht.

Von den Probanden, die in der Studie CLO-SCB-2019-001 den CpG/Alaun-Adjuvans-Impfstoff SCB-2019 erhalten haben, erhalten die ersten 24 Probanden, die einer Auffrischungsdosis zustimmen, vor Erhalt einer Auffrischungsdosis eine zusätzliche Einwilligungserklärung in diese Langzeit-Follow-up-Studie einbezogen. Diese 24 Probanden werden bis 12 Monate nach der Auffrischungsdosis nachbeobachtet.

Statistische Methoden:

Die folgenden deskriptiven Statistiken werden gegebenenfalls zur Zusammenfassung der Studiendaten verwendet, sofern nicht anders angegeben. Einzelne Themendaten werden in Auflistungen dargestellt.

• Kontinuierliche Variablen: Stichprobengröße [n], Mittelwert, Standardabweichung [SD], Median, Minimum [Min] und Maximum [Max].
• Kategoriale Variablen: Häufigkeiten und Prozentsätze. Alle Sicherheitsanalysen werden mit dem Sicherheitsanalyse-Set durchgeführt. Unerwünschte Ereignisse werden mithilfe des zentralen Kodierungswörterbuchs des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA), Version 22.0 (oder höher), kodiert. Der Prozentsatz der Probanden mit mindestens einem unerwünschten Ereignis (AE), einem unerwünschten Ereignis von besonderem Interesse (AESI) oder einem schwerwiegenden unerwünschten Ereignis (SAE) wird mit einem genauen 95-%-Konfidenzintervall (KI) für jede Behandlung und insgesamt tabellarisch aufgeführt. Unerwünschte Ereignisse/SAEs, die zum Entzug führen, und alle während des Studienzeitraums auftretenden Schwangerschaften werden mit einem genauen 95 %-KI tabellarisch aufgeführt. Der Prozentsatz der Probanden mit mindestens 1 lokalem UE (erbeten und unaufgefordert), mindestens 1 allgemeinem UE (erbeten und unaufgefordert) und jedem UE wird tabellarisch aufgeführt, mit exaktem 95 %-KI. Die gleichen Berechnungen werden für Grad 3, alle UEs, die im Zusammenhang mit der Impfung stehen, alle UEs des Grades 3, die im Zusammenhang mit der Impfung stehen, SAEs und AESIs durchgeführt. Die Analyse der Immunogenität basiert auf dem Per Protocol Set. Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt der Prozentsatz der geimpften Probanden mit serologischen Ergebnissen, die vom Per-Protokoll-Set zur Analyse der Immunogenität ausgeschlossen wurden, 10 % oder mehr beträgt, wird eine zweite Analyse basierend auf dem Immunogenitäts-Analyseset durchgeführt, um die Per-Protokoll-Analyse zu ergänzen. Beobachtete Werte und Verhältnis/Änderung gegenüber den Ausgangswerten (sofern zutreffend) werden für jede Behandlung (Placebo, Impfstoff und mit Zugabe jedes Adjuvans) und zu jedem Zeitpunkt, an dem Blutproben entnommen werden, zusammengefasst. Es werden individuelle Datenlisten zu allen Fällen der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) während der Studie bereitgestellt. Die Anzahl der Fälle, die einer COVID-19-Untersuchung unterzogen werden, sowie die Häufigkeit positiver COVID-19-Ergebnisse werden einzeln aufgelistet und anhand zusammenfassender Statistiken pro Behandlungsgruppe und pro im Protokoll geplantem Zeitpunkt zusammengefasst. Die Zeit bis zum positiven COVID-19-Ergebnis wird ebenfalls mithilfe der Kaplan-Meier-Methode zusammengefasst und die mittlere Zeit bis zum positiven COVID-19-Ergebnis geschätzt und mit den 95 %-KIs, sofern schätzbar, separat für jede Behandlungsgruppe dargestellt. Darüber hinaus wird die klinische Risikobewertung von COVID-19 zum Zeitpunkt der Fallbearbeitung gemäß dem National Early Warning Score 2 (NEWS2)-System einzeln aufgeführt und pro Behandlungsgruppe zusammengefasst.