Follow-up a lungo termine dello studio di fase 1 sul vaccino adiuvato SARS-CoV-2 (SCB 2019) per COVID-19.

Una volta che un soggetto arruolato nella parte di aumento della dose dello studio CLO-SCB-2019-001 (gruppi 1-15) ha completato la visita di 6 mesi, entrerà automaticamente in questo studio, poiché ai soggetti è stato richiesto di firmare il documento informato modulo di consenso per questo studio di follow-up a lungo termine nello stesso momento in cui acconsente allo studio CLO-SCB-2019-001. Per un soggetto che riceverà il vaccino attivo (soggetti che hanno ricevuto il placebo nello studio CLO-SCB-2019-001) o una dose di richiamo durante questo studio a lungo termine, verrà firmato un modulo di consenso informato aggiuntivo prima di ricevere il vaccino.

Dopo la conclusione dello studio CLO-SCB-2019-001 e l'assegnazione del trattamento in cieco, ai soggetti che hanno ricevuto il placebo verrà data la possibilità di ricevere 2 dosi del vaccino attivo dello studio a distanza di 21 giorni (definito come trattamento incrociato); i soggetti che non acconsentono alla vaccinazione saranno interrotti dallo studio. I soggetti che acconsentono alla vaccinazione saranno seguiti fino a 18 mesi dopo la prima dose della vaccinazione incrociata.

I soggetti che hanno ricevuto il vaccino SCB-2019 adiuvato con AS03 nello studio CLO-SCB-2019-001 saranno seguiti per sicurezza solo per 12 mesi dopo la prima dose ricevuta (V10, giorno 366).

Dei soggetti che hanno ricevuto il vaccino adiuvato SCB-2019 CpG/Allume nello studio CLO-SCB-2019-001, i primi 24 soggetti che accettano di ricevere una dose di richiamo saranno acconsentiti a un modulo di consenso informato aggiuntivo prima di ricevere una dose di richiamo e incluso in questo studio di follow-up a lungo termine. Questi 24 soggetti saranno seguiti fino a 12 mesi dopo la dose di richiamo.

Metodi statistici:

Le seguenti statistiche descrittive saranno utilizzate come applicabili per riassumere i dati dello studio se non diversamente specificato. I dati dei singoli soggetti saranno presentati negli elenchi.

• Variabili continue: dimensione del campione [n], media, deviazione standard [DS], mediana, minimo [Min] e massimo [Max].
• Variabili categoriali: frequenze e percentuali. Tutte le analisi di sicurezza verranno eseguite sul Safety Analysis Set. Gli eventi avversi saranno codificati utilizzando il dizionario di codifica centrale del Dizionario medico per le attività di regolamentazione (MedDRA), versione 22.0 (o successiva). La percentuale di soggetti con almeno 1 evento avverso (AE), evento avverso di particolare interesse (AESI) o evento avverso grave (SAE) sarà tabulata con l'esatto intervallo di confidenza del 95% (CI) per ciascun trattamento e in generale. Gli eventi avversi/SAE che hanno portato al ritiro e tutte le gravidanze verificatesi durante il periodo di studio saranno tabulati con l'esatto IC al 95%. Verrà tabulata la percentuale di soggetti con almeno 1 AE locale (sollecitato e non richiesto), almeno 1 AE generale (sollecitato e non richiesto) e qualsiasi AE, con esatto 95% CI. Gli stessi calcoli verranno effettuati per il grado 3, qualsiasi evento avverso considerato correlato alla vaccinazione, qualsiasi evento avverso di grado 3 considerato correlato alla vaccinazione, SAE e AESI. L'analisi dell'immunogenicità sarà basata sul Per Protocol Set. Se, in qualsiasi momento, la percentuale di soggetti vaccinati con risultati sierologici esclusi dal set per protocollo per l'analisi dell'immunogenicità è pari o superiore al 10%, verrà eseguita una seconda analisi basata sul set per l'analisi dell'immunogenicità per integrare l'analisi per protocollo. I valori osservati e il rapporto/variazione rispetto ai valori basali (se applicabile) saranno riassunti per ciascun trattamento (placebo, vaccino e con l'aggiunta di ciascun adiuvante) e in ciascun punto temporale in cui vengono raccolti i campioni di sangue. Verranno forniti elenchi di dati individuali di eventuali casi di malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) durante lo studio. Il numero di casi sottoposti a valutazione COVID-19 e l'incidenza dei risultati positivi COVID-19 saranno elencati e riepilogati individualmente utilizzando statistiche riassuntive per gruppo di trattamento e per punto temporale programmato del protocollo. Anche il tempo per il risultato positivo al COVID-19 sarà riassunto utilizzando i metodi Kaplan-Meier e il tempo mediano per il risultato positivo al COVID-19 sarà stimato e presentato con gli IC del 95%, se stimabili, separatamente per ciascun gruppo di trattamento. Inoltre, la valutazione del rischio clinico di COVID-19 al momento dell'analisi del caso, valutata dal sistema National Early Warning Score 2 (NEWS2), sarà elencata individualmente e riassunta per gruppo di trattamento.