Étude pharmacocinétique pour la perfusion intraveineuse continue d'Endostar chez des patients atteints de NSCLC avec une chimiothérapie à base de platine de première ligne

Critère d'intégration:

• Portez-vous volontaire pour participer à des essais cliniques et signez un formulaire de consentement éclairé.
• Âge ≥ 18 ans, y compris le sexe.
• NSCLC avancé ou métastatique confirmé par histologie et/ou cytologie : n'ont pas reçu de chimiothérapie systémique pour une maladie avancée (les patients présentant des mutations sensibles telles que l'EGFR et l'ALK ont reçu des traitements alternatifs standard correspondants, mais les patients qui n'ont pas reçu de chimiothérapie peuvent être inclus dans le groupe ; ont reçu le PD-L 1 en monothérapie et d'autres inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (les patients, mais les patients qui n'ont pas reçu de chimiothérapie peuvent entrer dans le groupe).
• Au moins une lésion mesurable (basée sur RECIST 1.1).
• ECOG obtient un score de 0 à 1.
• Durée de survie attendue ≥ 3 mois.
• Les fonctions des principaux organes sont fondamentalement normales et les valeurs des tests de laboratoire pendant la période de dépistage répondent aux normes suivantes :

Système Laboratoire Inspection Hématologie standard Numération absolue des neutrophiles > 1,5 × 109/L Plaquettes > 100 × 109/L Hémoglobine > 90 g/L rein Créatinine sérique ou taux de clairance de la créatinine (ClCr) ou taux de filtration glomérulaire (DFG) (formule de Cockcroft-Gault) < 1,5 × LSN ou > 60 mL/min1,73 m2 (pour les patients ayant un taux de créatinine ≥ 1,5 × LSN) foie Bilirubine totale (sérum) < 2,5 × LSN ou bilirubine directe < LSN (pour les patients ayant un taux de bilirubine totale ≥ 1,5 × LSN) AST et ALT < 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN (pour les patients présentant des métastases hépatiques) Coagulation sanguine Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) < 1,5 × LSN, sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant

Urine de routine Protéine urinaire ≤+ (Pour les patients dont la protéine urinaire est ≥++, une quantification des protéines urinaires sur 24 heures est requise et la protéine urinaire sur 24 heures doit être inférieure à 1 g)

· Les femmes en âge de procréer au cours de la période de dépistage ont eu des résultats négatifs au test sanguin de grossesse. Le patient s'engage à signer et à connaître son consentement à utiliser des méthodes contraceptives fiables dans les 90 jours suivant la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de tumeurs primitives du système nerveux central non contrôlées, de métastases cérébrales ou de métastases méningées. Les patients asymptomatiques ou dont les symptômes étaient sous traitement (stables et asymptomatiques au moins 4 semaines après le traitement) ont été autorisés à rejoindre le groupe.
• L'imagerie (CT, PET-CT ou IRM) montre des tumeurs envahissant les gros vaisseaux sanguins.
• Il est tout d'abord clair qu'une hémorragie pulmonaire/hémoptysie (> 1/2 cuillère à café d'environ 2,5 ml de sang rouge vif) ou d'autres symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou une possibilité évidente d'hémorragie se sont produits au cours des 3 premiers mois.
• Hypertension artérielle sévère incontrôlable (définie par une pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mg, ou accompagnée d'une crise hypertensive, d'une encéphalopathie hypertensive).
• L'intervalle QTcF d'ECG> 480 ms dans les 6 mois avant la première première fois.
• Les infections graves dans les 4 semaines précédant la première administration nécessitent des antibiotiques intraveineux ou une hospitalisation.
• Avant la première dose, les événements indésirables causés par toute intervention n'ont pas récupéré à la normale ou ≤ 1 grade. Les patients atteints d'alopécie (de tout grade) et de neuropathie sensorielle (degré ≤2) aux deux extrémités peuvent être inclus dans le groupe.
• A subi une autre intervention chirurgicale majeure en plus du diagnostic ou de la biopsie dans les 4 semaines précédant la première définition.
• 4 semaines ou 5 demi-vies avant la première fois (pour les médicaments expérimentaux avec des demi-vies connues) en interne en tant que patient A reçu un traitement médicamenteux expérimental.
• A déjà reçu un traitement médicamenteux anti-angiogénique.
• A reçu un traitement antitumoral systémique dans les 4 semaines précédant la première dose, y compris la chimiothérapie, le ciblage macromoléculaire, l'immunothérapie et l'hormonothérapie ; dans les 2 semaines avant la première dose ou dans les 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue des deux) ) Recevoir un traitement médicamenteux ciblé sur de petites molécules ; recevant des médicaments chinois/à base de plantes avec des indications anti-tumorales dans les 2 semaines précédant la première dose.
• Patients ayant reçu une chimiothérapie adjuvante dans les 6 mois précédant la première dose et dont la maladie réapparaît dans les 6 mois suivant le début du traitement adjuvant.
• Des saignements gastro-intestinaux évidents (tels que des varices œsophagiennes ou gastriques) ou une nette tendance aux saignements sont survenus dans les 4 semaines précédant la première dose.
• Ceux qui sont allergiques à l'un des ingrédients actifs ou inactifs d'Endo ou des agents chimiothérapeutiques combinés.
• Hépatite B aiguë ou active connue, ou hépatite C chronique, ou infection par la syphilis, ou infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Patientes pendant la grossesse ou l'allaitement.
• Prenez des substrats du CYP2C8 (tels que le répaglinide, la rosiglitazone), des inhibiteurs du CYP2C8 (tels que le gemfibrozil), des inducteurs du CYP2C8 (tels que la rifampicine) dans les 14 jours précédant l'utilisation du médicament à tester au cours du premier cycle, des substrats du CYP3A4 (tels que le midazolam, la buspirone, la félodipine, lovastatine, élétriptan, sildénafil, simvastatine, triazolam), inhibiteurs du CYP3A4 (tels que Zanavir, clarithromycine, indinavir, itraconazole, kétoconazole, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine), inducteurs du CYP3A4 (tels que rifampicine, carbamazépine);
• Le chercheur pense que le patient présente des anomalies cliniques ou de laboratoire ou d'autres raisons qui ne conviennent pas à la participation à cette étude clinique.