PK-studie for Endostar kontinuerlig intravenøs infusjon hos NSCLC-pasienter med 1. linje platinabasert kjemoterapi

Inklusjonskriterier:

• Meld deg frivillig til å delta i kliniske studier og signer et informert samtykkeskjema.
• Alder ≥ 18 år, inkludert kjønn.
• Avansert eller metastatisk NSCLC bekreftet av histologi og/eller cytologi: Har ikke fått systemisk kjemoterapi for avansert sykdom (pasienter med sensitive mutasjoner som EGFR og ALK har mottatt tilsvarende standard alternative behandlinger, men pasienter som ikke har fått kjemoterapi kan inkluderes i gruppen ; har mottatt enkeltmiddel PD-L 1 og andre immunkontrollpunkthemmere Pasienter, men pasienter som ikke har fått kjemoterapi kan gå inn i gruppen).
• Minst én målbar lesjon (basert på RECIST 1.1).
• ECOG scorer 0~1.
• Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder.
• Funksjonene til hovedorganene er i utgangspunktet normale, og laboratorietestverdiene i løpet av screeningsperioden oppfyller følgende standarder:

Systemlaboratorieinspeksjon Standard hematologi Absolutt nøytrofiltall >1,5 ×109/L Blodplate >100×109/L Hemoglobin >90g/L nyre Serumkreatinin eller kreatininclearance rate (CrCl) eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) (Cockcroft-Gault formel) < 1,5 × ULN eller >60 mL/min1,73m2 (for pasienter med kreatininnivå ≥ 1,5 × ULN) lever Total bilirubin (serum) <2,5 × ULN eller direkte bilirubin <ULN (for pasienter med totalt bilirubinnivå ≥ 1,5 × ULN) ASAT og ALT <2,5 × ULN eller ≤5 × ULN (for pasienter med levermetastaser) Blodpropp International normalized ratio (INR) eller protrombintid (PT) <1,5 × ULN, med mindre pasienten får antikoagulasjonsbehandling

Urinrutine Urinprotein ≤+ (For pasienter med urinprotein ≥++ er kvantifisering av 24-timers urinprotein nødvendig, og 24-timers urinprotein må være mindre enn 1g)

· Kvinner i fertil alder i løpet av screeningsperioden hadde negative blodgraviditetstestresultater. Pasienten samtykker i å selvsignere og vite Samtykke til å bruke pålitelige prevensjonsmetoder innen 90 dager etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med ukontrollerte primære svulster i sentralnervesystemet, hjernemetastaser eller meningeale metastaser. Pasienter som var asymptomatiske eller hadde symptomer under behandling (stabile og asymptomatiske minst 4 uker etter behandling) fikk bli med i gruppen.
• Bildediagnostikk (CT, PET-CT eller MR) viser svulster som invaderer store blodårer.
• Det er først klart at lungeblødning/hemoptyse (> 1/2 ts ca. 2,5 ml knallrødt blod) eller andre klinisk signifikante blødningssymptomer eller åpenbare blødningsmuligheter oppstod i løpet av de første 3 månedene.
• Alvorlig ukontrollerbar hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mg, eller ledsaget av hypertensiv krise, hypertensiv encefalopati).
• QTcF-intervallet på EKG > 480ms innen 6 måneder før første første gang.
• Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før første administrasjon krever intravenøs antibiotika eller sykehusinnleggelse.
• Før den første dosen har ikke bivirkningene forårsaket av intervensjon blitt normalisert eller ≤1 grad. Pasienter med alopecia (hvilken som helst grad) og sensorisk nevropati (≤2 grad) i begge ender kan inkluderes i gruppen.
• Fikk andre større operasjoner i tillegg til diagnose eller biopsi innen 4 uker før første definisjon.
• 4 uker eller 5 halveringstider før første gang (for undersøkelseslegemidler med kjente halveringstider) internt som pasient Fikk eksperimentell medikamentell behandling.
• Tidligere mottatt anti-angiogen medikamentell behandling.
• Mottok systemisk antitumorbehandling innen 4 uker før første dose, inkludert kjemoterapi, makromolekylær målretting, immunterapi og endokrin terapi; innen 2 uker før den første dosen eller innen 5 halveringstider av legemidlet (avhengig av hva som er lengst) ) Får målrettet medikamentbehandling med små molekyler; mottar kinesisk/urtemedisin med antitumorindikasjoner innen 2 uker før første dose.
• Pasienter som har fått adjuvant kjemoterapi innen 6 måneder før første dose og sykdommen kommer tilbake innen 6 måneder etter oppstart av adjuvant behandling.
• Tydelig gastrointestinal blødning (som esophageal eller gastrisk varicer) eller en tydelig blødningstendens oppstod innen 4 uker før første dose.
• De som er allergiske mot aktive eller inaktive ingredienser i Endo eller kombinerte kjemoterapeutika.
• Kjent akutt eller aktiv hepatitt B, eller kronisk hepatitt C, eller syfilisinfeksjon, eller infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Pasienter under graviditet eller amming.
• Ta CYP2C8-substrater (som repaglinid, rosiglitazon), CYP2C8-hemmere (som gemfibrozil), CYP2C8-induktorer (som rifampicin) innen 14 dager før bruk av testmedikamentet i første syklus, CYP3A4-substrater (som midazolodipin, lovastatin, eletriptan, sildenafil, simvastatin, triazolam), CYP3A4-hemmere (slik som Zanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycin), rifampinic (S,C4A, inducer som inducerinsyre, CYP3A, carbin);
• Forskeren mener at pasienten har noen kliniske eller laboratorieavvik eller andre årsaker som ikke er egnet for å delta i denne kliniske studien.