PK-studie voor Endostar continue intraveneuze infusie bij NSCLC-patiënten met eerstelijns chemotherapie op basis van platina

Inclusiecriteria:

• Meld u vrijwillig aan om deel te nemen aan klinische onderzoeken en onderteken een formulier voor geïnformeerde toestemming.
• Leeftijd ≥ 18 jaar, inclusief geslacht.
• Gevorderde of gemetastaseerde NSCLC bevestigd door histologie en/of cytologie: hebben geen systemische chemotherapie gekregen voor gevorderde ziekte (patiënten met gevoelige mutaties zoals EGFR en ALK hebben overeenkomstige standaard alternatieve behandelingen gekregen, maar patiënten die geen chemotherapie hebben gekregen, kunnen worden opgenomen in de groep ; hebben PD-L 1 als monotherapie en andere immuuncheckpointremmers ontvangen Patiënten, maar patiënten die geen chemotherapie hebben gekregen, kunnen in de groep komen).
• Ten minste één meetbare laesie (gebaseerd op RECIST 1.1).
• ECOG scoort 0~1.
• Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden.
• De functies van de belangrijkste organen zijn in principe normaal en de laboratoriumtestwaarden tijdens de screeningperiode voldoen aan de volgende normen:

Systeem Laboratoriuminspectie Standaard hematologie Absoluut aantal neutrofielen >1,5 ×109/l Bloedplaatjes >100×109/l Hemoglobine >90 g/l nier Serumcreatinine of creatinineklaring (CrCl) of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) (Cockcroft-Gault-formule) < 1,5 × ULN of >60 ml/min1,73m2 (voor patiënten met een creatininewaarde ≥ 1,5 x ULN) lever Totaal bilirubine (serum) <2,5 x ULN of direct bilirubine <ULN (voor patiënten met een totaal bilirubinewaarde ≥ 1,5 x ULN) ASAT en ALAT <2,5 x ULN of ≤5 x ULN (voor patiënten met levermetastasen) Bloedstolling Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) <1,5 × ULN, tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt

Urineroutine Urine-eiwit ≤+ (voor patiënten met urine-eiwit ≥++ is 24-uurs urine-eiwitkwantificatie vereist en 24-uurs urine-eiwit moet minder dan 1 g zijn)

· Vrouwen in de vruchtbare leeftijd hadden tijdens de screeningperiode een negatieve uitslag van de bloedzwangerschapstest. De patiënt stemt ermee in om binnen 90 dagen na het einde van de behandeling zelf te ondertekenen en toestemming te geven voor het gebruik van betrouwbare anticonceptiemethoden.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met ongecontroleerde primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel, hersenmetastasen of meningeale metastasen. Patiënten die asymptomatisch waren of hun symptomen onder behandeling hadden (stabiel en asymptomatisch ten minste 4 weken na de behandeling) mochten zich bij de groep voegen.
• Beeldvorming (CT, PET-CT of MRI) toont tumoren die grote bloedvaten binnendringen.
• Het is voor het eerst duidelijk dat longbloeding/bloedspuwing (> 1/2 theelepel ongeveer 2,5 ml helderrood bloed) of andere klinisch significante bloedingssymptomen of duidelijke bloedingsmogelijkheid optraden in de eerste 3 maanden.
• Ernstige oncontroleerbare hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk> 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk> 100 mg, of vergezeld van hypertensieve crisis, hypertensieve encefalopathie).
• Het QTcF-interval van ECG> 480ms binnen 6 maanden voor de eerste keer.
• Ernstige infecties binnen 4 weken voor de eerste toediening vereisen intraveneuze antibiotica of ziekenhuisopname.
• Vóór de eerste dosis waren de bijwerkingen veroorzaakt door een interventie niet hersteld tot normaal of ≤1 graad. Patiënten met alopecia (elke graad) en sensorische neuropathie (≤2 graad) aan beide uiteinden kunnen in de groep worden opgenomen.
• Naast diagnose of biopsie andere grote operatie ondergaan binnen 4 weken voor de eerste definitie.
• 4 weken of 5 halfwaardetijden voor de eerste keer (voor geneesmiddelen in onderzoek met bekende halfwaardetijden) intern als patiënt Experimentele medicamenteuze behandeling gekregen.
• Eerder anti-angiogene medicamenteuze behandeling gehad.
• Systemische antitumortherapie ontvangen binnen 4 weken vóór de eerste dosis, inclusief chemotherapie, macromoleculaire targeting, immunotherapie en endocriene therapie; binnen 2 weken vóór de eerste dosis of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is) ) Op kleine moleculen gerichte medicamenteuze therapie krijgen; Chinese / kruidengeneesmiddelen met antitumorindicaties ontvangen binnen 2 weken vóór de eerste dosis.
• Patiënten die binnen 6 maanden voor de eerste dosis adjuvante chemotherapie hebben gekregen en de ziekte binnen 6 maanden na aanvang van de adjuvante therapie terugkeert.
• Duidelijke gastro-intestinale bloedingen (zoals slokdarm- of maagspataderen) of een duidelijke neiging tot bloeden trad op binnen 4 weken vóór de eerste dosis.
• Degenen die allergisch zijn voor alle actieve of inactieve ingrediënten van Endo of de gecombineerde chemotherapeutica.
• Bekende acute of actieve hepatitis B, of chronische hepatitis C, of ​​syfilisinfectie, of infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Patiënten tijdens zwangerschap of borstvoeding.
• Neem CYP2C8-substraten (zoals repaglinide, rosiglitazon), CYP2C8-remmers (zoals gemfibrozil), CYP2C8-inductoren (zoals rifampicine) binnen 14 dagen voordat u het testgeneesmiddel in de eerste cyclus gebruikt, CYP3A4-substraten (zoals midazolam, buspiron, felodipine, lovastatine, eletriptan, sildenafil, simvastatine, triazolam), CYP3A4-remmers (zoals Zanavir, claritromycine, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycine), CYP3A4-inductoren (zoals rifampicine, carbamazepine);
• De onderzoeker is van mening dat de patiënt klinische of laboratoriumafwijkingen of andere redenen heeft die niet geschikt zijn voor deelname aan deze klinische studie.