Studio farmacocinetico per l'infusione endovenosa continua di Endostar in pazienti con NSCLC con chemioterapia di prima linea a base di platino

Criterio di inclusione:

• Offrirsi volontario per partecipare a studi clinici e firmare un modulo di consenso informato.
• Età ≥ 18 anni, compreso il sesso.
• NSCLC avanzato o metastatico confermato da istologia e/o citologia: non hanno ricevuto chemioterapia sistemica per malattia avanzata (i pazienti con mutazioni sensibili come EGFR e ALK hanno ricevuto trattamenti alternativi standard corrispondenti, ma i pazienti che non hanno ricevuto chemioterapia possono essere inclusi nel gruppo ; hanno ricevuto un singolo agente PD-L 1 e altri pazienti inibitori del checkpoint immunitario, ma i pazienti che non hanno ricevuto la chemioterapia possono entrare nel gruppo).
• Almeno una lesione misurabile (basata su RECIST 1.1).
• Punteggio ECOG 0~1.
• Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi.
• Le funzioni degli organi principali sono sostanzialmente normali e i valori dei test di laboratorio durante il periodo di screening soddisfano i seguenti standard:

Sistema Ispezione di laboratorio Ematologia standard Conta assoluta dei neutrofili >1,5 × 109/L Piastrine >100 × 109/L Emoglobina >90 g/L rene Creatinina sierica o velocità di clearance della creatinina (CrCl) o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) (formula di Cockcroft-Gault) < 1,5 × ULN o >60 ml/min1,73 m2 (per pazienti con livello di creatinina ≥ 1,5 × ULN) fegato Bilirubina totale (siero) <2,5 × ULN o bilirubina diretta <ULN (per pazienti con livello di bilirubina totale ≥ 1,5 × ULN) AST e ALT <2,5 × ULN o ≤5 × ULN (per i pazienti con metastasi epatiche) Coagulazione del sangue Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) <1,5 × ULN, a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante

Routine urinaria Proteine ​​urinarie ≤+ (per i pazienti con proteine ​​urinarie ≥++, è richiesta la quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore e le proteine ​​urinarie delle 24 ore devono essere inferiori a 1 g)

· Le donne in età fertile durante il periodo di screening hanno avuto risultati negativi al test di gravidanza del sangue. Il paziente accetta di autofirmare e conoscere il consenso all'uso di metodi contraccettivi affidabili entro 90 giorni dalla fine del trattamento.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con tumori primari non controllati del sistema nervoso centrale, metastasi cerebrali o metastasi meningee. I pazienti che erano asintomatici o che presentavano i loro sintomi durante il trattamento (stabili e asintomatici almeno 4 settimane dopo il trattamento) sono stati ammessi a far parte del gruppo.
• L'imaging (TC, PET-TC o MRI) mostra i tumori che invadono i grandi vasi sanguigni.
• È innanzitutto chiaro che nei primi 3 mesi si sono verificati emorragia polmonare/emottisi (> 1/2 cucchiaino circa 2,5 ml di sangue rosso vivo) o altri sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o evidente possibilità di sanguinamento.
• Ipertensione grave incontrollabile (definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mg, o accompagnata da crisi ipertensive, encefalopatia ipertensiva).
• L'intervallo QTcF dell'ECG> 480 ms entro 6 mesi prima della prima volta.
• Infezioni gravi entro 4 settimane prima della prima somministrazione richiedono antibiotici per via endovenosa o ricovero in ospedale.
• Prima della prima dose, gli eventi avversi causati da qualsiasi intervento non sono tornati alla normalità o al grado ≤1. I pazienti con alopecia (qualsiasi grado) e neuropatia sensoriale (≤2 grado) ad entrambe le estremità possono essere inclusi nel gruppo.
• Ha ricevuto altri interventi chirurgici importanti oltre alla diagnosi o alla biopsia entro 4 settimane prima della prima definizione.
• 4 settimane o 5 emivite prima della prima volta (per farmaci sperimentali con emivite note) internamente come paziente Ricevuto trattamento farmacologico sperimentale.
• Precedentemente ricevuto un trattamento farmacologico anti-angiogenico.
• Ricevuta terapia antitumorale sistemica entro 4 settimane prima della prima dose, inclusa chemioterapia, targeting macromolecolare, immunoterapia e terapia endocrina; entro 2 settimane prima della prima dose o entro 5 emivite del farmaco (qualunque sia il più lungo) ) Ricevere una terapia farmacologica mirata a piccole molecole; ricevere medicina cinese/erboristica con indicazioni antitumorali entro 2 settimane prima della prima dose.
• Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia adiuvante entro 6 mesi prima della prima dose e la malattia recidiva entro 6 mesi dall'inizio della terapia adiuvante.
• Evidenti sanguinamenti gastrointestinali (come varici esofagee o gastriche) o una chiara tendenza al sanguinamento si sono verificati entro 4 settimane prima della prima dose.
• Coloro che sono allergici a qualsiasi ingrediente attivo o inattivo di Endo o ai chemioterapici combinati.
• Epatite B acuta o attiva nota, o epatite cronica C, o infezione da sifilide o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Pazienti durante la gravidanza o l'allattamento.
• Assumere substrati del CYP2C8 (come repaglinide, rosiglitazone), inibitori del CYP2C8 (come gemfibrozil), induttori del CYP2C8 (come rifampicina) entro 14 giorni prima di usare il farmaco in esame nel primo ciclo, substrati del CYP3A4 (come midazolam, buspirone, felodipina, lovastatina, eletriptan, sildenafil, simvastatina, triazolam), inibitori del CYP3A4 (come Zanavir, claritromicina, indinavir, itraconazolo, ketoconazolo, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina), induttori del CYP3A4 (come rifampicina, carbamazepina);
• Il ricercatore ritiene che il paziente presenti anomalie cliniche o di laboratorio o altri motivi non idonei alla partecipazione a questo studio clinico.