PK-tutkimus Endostarin jatkuvaa laskimonsisäistä infuusiota varten NSCLC-potilailla, jotka saavat 1. rivin platinapohjaista kemoterapiaa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistu kliinisiin tutkimuksiin vapaaehtoisena ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake.
• Ikä ≥ 18 vuotta, mukaan lukien sukupuoli.
• Pitkälle edennyt tai metastaattinen NSCLC, joka on vahvistettu histologialla ja/tai sytologialla: eivät ole saaneet systeemistä kemoterapiaa pitkälle edenneen taudin vuoksi (potilaat, joilla on herkkiä mutaatioita, kuten EGFR ja ALK, ovat saaneet vastaavia vakiomuotoisia vaihtoehtoisia hoitoja, mutta potilaat, jotka eivät ole saaneet kemoterapiaa, voidaan sisällyttää ryhmään ; ovat saaneet PD-L 1 -lääkettä ja muita immuunijärjestelmän estäjiä. Potilaat, mutta potilaat, jotka eivät ole saaneet kemoterapiaa, voivat tulla ryhmään).
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (perustuu RECIST 1.1:een).
• ECOG-pisteet 0-1.
• Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta.
• Tärkeimpien elinten toiminta on periaatteessa normaalia ja laboratoriotestien arvot seulontajakson aikana täyttävät seuraavat standardit:

Järjestelmän laboratoriotarkastus Normaali hematologia Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,5 × 109/l Verihiutaleet > 100 × 109/L Hemoglobiini >90 g/l munuainen Seerumin kreatiniini tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tai glomerulussuodatusnopeus (GFR) (Cockcroft-Gault-kaava) 1,5 × ULN tai > 60 ml/min1,73 m2 (potilaille, joiden kreatiniinitaso on ≥ 1,5 × ULN) maksa Kokonaisbilirubiini (seerumi) < 2,5 × ULN tai suora bilirubiini <ULN (potilaille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on ≥ 1,5 × ULN) AST ja ALAT <2,5 × ULN tai ≤5 × ULN (potilaille, joilla on metastaaseja maksassa) Veren hyytyminen Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) <1,5 × ULN, ellei potilas saa antikoagulaatiohoitoa

Virtsan rutiini Virtsan proteiini ≤+ (potilaille, joiden virtsan proteiini on ≥++, 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi vaaditaan ja 24 tunnin virtsan proteiinin on oltava alle 1 g)

· Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla seulontajakson aikana raskaustestin tulos oli negatiivinen. Potilas sitoutuu allekirjoittamaan itsensä ja tietämään suostumuksensa luotettavien ehkäisymenetelmien käyttöön 90 päivän kuluessa hoidon päättymisestä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on hallitsemattomia primaarisia keskushermoston kasvaimia, aivometastaaseja tai aivokalvon etäpesäkkeitä. Potilaat, jotka olivat oireettomia tai joilla oli oireita hoidon aikana (stabiileja ja oireettomia vähintään 4 viikkoa hoidon jälkeen), saivat liittyä ryhmään.
• Kuvaus (CT, PET-CT tai MRI) osoittaa kasvaimia tunkeutuvan suuriin verisuoniin.
• Ensinnäkin on selvää, että keuhkoverenvuoto/veritulppa (> 1/2 teelusikallista noin 2,5 ml kirkkaan punaista verta) tai muita kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai ilmeinen verenvuotomahdollisuus esiintyi ensimmäisten 3 kuukauden aikana.
• Vaikea hallitsematon verenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mg tai johon liittyy hypertensiivinen kriisi, hypertensiivinen enkefalopatia).
• QTcF-väli EKG> 480 ms 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä kertaa.
• Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa vaativat suonensisäistä antibioottia tai sairaalahoitoa.
• Ennen ensimmäistä annosta minkään toimenpiteen aiheuttamat haittatapahtumat eivät ole palautuneet normaaliksi tai ≤1-asteiseksi. Potilaat, joilla on hiustenlähtö (mikä tahansa aste) ja sensorinen neuropatia (≤2 astetta) molemmissa päissä, voidaan sisällyttää ryhmään.
• Sai muun suuren leikkauksen diagnoosin tai biopsian lisäksi 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä määritystä.
• 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa ennen ensimmäistä kertaa (tutkimuslääkkeille, joiden puoliintumisajat tunnetaan) sisäisesti potilaana Sai kokeellisen lääkehoidon.
• Aiemmin saanut antiangiogeenista lääkehoitoa.
• Saatiin systeemistä kasvainten vastaista hoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien kemoterapia, makromolekyylien kohdistus, immunoterapia ja endokriininen hoito; 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ) Pienimolekyylisten kohdennettujen lääkehoitojen saaminen; jotka saavat kiinalaista/yrttilääkettä kasvainlääkkeillä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Potilaat, jotka ovat saaneet adjuvanttia kemoterapiaa 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta ja sairaus uusiutuu 6 kuukauden kuluessa adjuvanttihoidon aloittamisesta.
• Selkeää maha-suolikanavan verenvuotoa (kuten ruokatorven tai mahalaukun suonikohjuja) tai selkeää verenvuototaipumusta ilmeni 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Ne, jotka ovat allergisia jollekin Endon tai yhdistetyn kemoterapeuttisen lääkkeen aktiivisille tai inaktiivisille aineosille.
• Tunnettu akuutti tai aktiivinen hepatiitti B tai krooninen hepatiitti C, tai kuppatulehdus tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
• Potilaat raskauden tai imetyksen aikana.
• Ota CYP2C8-substraatteja (kuten repaglinidi, rosiglitatsoni), CYP2C8-estäjiä (kuten gemfibrotsiili), CYP2C8-induktoreita (kuten rifampisiini) 14 päivän sisällä ennen testilääkkeen käyttöä ensimmäisessä syklissä, CYP3A4-substraatteja (kuten midatsolaamia, buspironia, felodipiinia, lovastatiini, eletriptaani, sildenafiili, simvastatiini, triatsolaami), CYP3A4:n estäjät (kuten zanaviiri, klaritromysiini, indinaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini), CYP3A4:n rifamatsupisiini (S,);
• Tutkija uskoo, että potilaalla on kliinisiä tai laboratoriopoikkeavuuksia tai muita syitä, jotka eivät sovellu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.