PK studie pro kontinuální intravenózní infuzi Endostaru u pacientů s NSCLC s chemoterapií na bázi platiny 1. linie

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolně se zúčastněte klinických studií a podepište informovaný souhlas.
• Věk ≥ 18 let včetně pohlaví.
• Pokročilý nebo metastazující NSCLC potvrzený histologií a/nebo cytologií: Neabsolvovali systémovou chemoterapii pro pokročilé onemocnění (Pacienti s citlivými mutacemi, jako je EGFR a ALK, dostali odpovídající standardní alternativní léčbu, ale pacienti, kteří nepodstoupili chemoterapii, mohou být zařazeni do skupiny dostávali monoterapii PD-L 1 a další inhibitory imunitního kontrolního bodu Pacienti, ale do skupiny mohou vstoupit pacienti, kteří nepodstoupili chemoterapii).
• Alespoň jedna měřitelná léze (na základě RECIST 1.1).
• ECOG skóre 0~1.
• Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce.
• Funkce hlavních orgánů jsou v zásadě normální a hodnoty laboratorních testů během období screeningu splňují následující normy:

Laboratorní kontrola systému Standardní hematologie Absolutní počet neutrofilů >1,5 × 109/L Destičky >100 × 109/L Hemoglobin >90 g/L ledviny Sérový kreatinin nebo rychlost clearance kreatininu (CrCl) nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) (Cockcroft-Gaultův vzorec) < 1,5 × ULN nebo >60 ml/min1,73 m2 (pro pacienty s hladinou kreatininu ≥ 1,5 × ULN) játra Celkový bilirubin (sérum) < 2,5 × ULN nebo přímý bilirubin < ULN (pro pacienty s hladinou celkového bilirubinu ≥ 1,5 × ULN) AST a ALT < 2,5 × ULN nebo ≤ 5 × ULN (pro pacienty s jaterními metastázami) Srážení krve Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) <1,5 × ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu

Rutina v moči Bílkoviny v moči ≤+ (U pacientů s bílkovinami v moči ≥++ je vyžadována 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči a 24hodinová hladina bílkovin v moči musí být nižší než 1 g)

· Ženy ve fertilním věku měly v období screeningu negativní výsledky těhotenských testů z krve. Pacientka souhlasí, že do 90 dnů po ukončení léčby sama podepíše a zná Souhlas s používáním spolehlivých metod antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s nekontrolovanými primárními nádory centrálního nervového systému, mozkovými metastázami nebo meningeálními metastázami. Pacienti, kteří byli asymptomatičtí nebo měli své příznaky v průběhu léčby (stabilní a asymptomatičtí alespoň 4 týdny po léčbě), se mohli připojit ke skupině.
• Zobrazení (CT, PET-CT nebo MRI) ukazuje nádory napadající velké krevní cévy.
• Nejprve je jasné, že plicní krvácení/hemoptýza (> 1/2 čajové lžičky asi 2,5 ml jasně červené krve) nebo jiné klinicky významné krvácivé příznaky nebo zjevná možnost krvácení se objevily během prvních 3 měsíců.
• Těžká nekontrolovatelná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mg nebo doprovázená hypertenzní krizí, hypertenzní encefalopatií).
• QTcF interval EKG > 480 ms během 6 měsíců před prvním prvním pokusem.
• Závažné infekce během 4 týdnů před prvním podáním vyžadují intravenózní podání antibiotik nebo hospitalizaci.
• Před první dávkou se nežádoucí účinky způsobené jakoukoli intervencí nezvrátily do normálu nebo ≤1 stupně. Do skupiny mohou být zařazeni pacienti s alopecií (jakýkoli stupeň) a senzorickou neuropatií (≤2 stupeň) na obou koncích.
• Podstoupil další velký chirurgický zákrok kromě diagnózy nebo biopsie během 4 týdnů před první definicí.
• 4 týdny nebo 5 poločasů před prvním časem (u zkoumaných léků se známými poločasy) interně jako pacient Absolvoval experimentální lékovou léčbu.
• Dříve dostával léčbu antiangiogenními léky.
• Dostali systémovou protinádorovou léčbu během 4 týdnů před první dávkou, včetně chemoterapie, makromolekulárního cílení, imunoterapie a endokrinní terapie; do 2 týdnů před první dávkou nebo do 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) ) Přijetí cílené lékové terapie s malou molekulou; užívat čínskou/bylinnou medicínu s protinádorovými indikacemi do 2 týdnů před první dávkou.
• Pacientky, které dostaly adjuvantní chemoterapii do 6 měsíců před první dávkou a onemocnění se recidivuje do 6 měsíců po zahájení adjuvantní terapie.
• Během 4 týdnů před první dávkou se objevilo zjevné gastrointestinální krvácení (jako jsou jícnové nebo žaludeční varixy) nebo jasná tendence ke krvácení.
• Ti, kteří jsou alergičtí na jakoukoli aktivní nebo neaktivní složku Endo nebo kombinovaná chemoterapeutika.
• Známá akutní nebo aktivní hepatitida B nebo chronická hepatitida C nebo infekce syfilis nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Pacienti během těhotenství nebo kojení.
• Užívejte substráty CYP2C8 (jako je repaglinid, rosiglitazon), inhibitory CYP2C8 (jako je gemfibrozil), induktory CYP2C8 (jako je rifampicin) do 14 dnů před použitím testovaného léku v prvním cyklu, substráty CYP3A4 (jako je midazolam, buspiron, felodipin, lovastatin, eletriptan, sildenafil, simvastatin, triazolam), inhibitory CYP3A4 (jako je zanavir, klarithromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin), induktor CYP3A4, carbarifmazampicin, induktor CYP3A4;
• Výzkumník se domnívá, že pacient má jakékoli klinické nebo laboratorní abnormality nebo jiné důvody, které nejsou vhodné pro účast v této klinické studii.