Фармакокинетическое исследование непрерывной внутривенной инфузии Endostar у пациентов с немелкоклеточным раком легкого с химиотерапией на основе платины 1-й линии

Критерии включения:

• Станьте добровольцем для участия в клинических испытаниях и подпишите форму информированного согласия.
• Возраст ≥ 18 лет, включая пол.
• Распространенный или метастатический НМРЛ, подтвержденный гистологически и/или цитологически: не получали системную химиотерапию по поводу распространенного заболевания (пациенты с чувствительными мутациями, такими как EGFR и ALK, получали соответствующие стандартные альтернативные методы лечения, но пациенты, не получавшие химиотерапию, могут быть включены в группу ; пациенты, получавшие монотерапию PD-L 1 и другие ингибиторы контрольных точек иммунного ответа, но пациенты, не получавшие химиотерапию, могут войти в группу).
• По крайней мере одно измеримое поражение (на основе RECIST 1.1).
• ECOG оценивается от 0 до 1.
• Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев.
• Функции основных органов в основном нормальные, а показатели лабораторных анализов в период скрининга соответствуют следующим стандартам:

Система Лабораторное обследование Стандартная гематология Абсолютное количество нейтрофилов >1,5 × 109/л Тромбоциты >100×109/л Гемоглобин >90 г/л Почки Креатинин сыворотки или скорость клиренса креатинина (CrCl) или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) (формула Кокрофта-Голта) < 1,5 × ВГН или >60 мл/мин1,73 м2 (для пациентов с уровнем креатинина ≥ 1,5 × ВГН) печень Общий билирубин (сыворотка) <2,5 × ВГН или прямой билирубин <ВГН (для пациентов с уровнем общего билирубина ≥ 1,5 × ВГН) АСТ и АЛТ <2,5 × ВГН или ≤5 × ВГН (для пациентов с метастазами в печень) Свертываемость крови Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) <1,5 × ВГН, если пациент не получает антикоагулянтную терапию

Стандартный анализ мочи Белок в моче ≤+ (для пациентов с белком в моче ≥++ требуется количественное определение белка в суточной моче, а белок в суточной моче должен быть менее 1 г)

· Женщины детородного возраста в период скрининга имели отрицательный результат анализа крови на беременность. Пациентка дает согласие на использование надежных методов контрацепции в течение 90 дней после окончания лечения.

Критерий исключения:

• Пациенты с неконтролируемыми первичными опухолями центральной нервной системы, метастазами в головной мозг или менингеальными метастазами. Пациенты, у которых не было симптомов или симптомы которых находились на лечении (стабильные и бессимптомные по крайней мере через 4 недели после лечения), были допущены к присоединению к группе.
• Визуализация (КТ, ПЭТ-КТ или МРТ) показывает, что опухоли прорастают в крупные кровеносные сосуды.
• Сначала ясно, что легочное кровотечение/кровохарканье (> 1/2 чайной ложки около 2,5 мл ярко-красной крови) или другие клинически значимые симптомы кровотечения или очевидная возможность кровотечения имели место в первые 3 месяца.
• Тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мг или сопровождающееся гипертоническим кризом, гипертонической энцефалопатией).
• Интервал QTcF на ЭКГ > 480 мс в течение 6 мес до первого раза.
• Тяжелые инфекции в течение 4 недель до первого введения требуют внутривенного введения антибиотиков или госпитализации.
• До введения первой дозы нежелательные явления, вызванные любым вмешательством, не нормализовались или не уменьшились до ≤1 степени. В группу могут быть включены пациенты с алопецией (любой степени) и сенсорной невропатией (≤2 степени) на обоих концах.
• Выполнена другая серьезная операция, помимо диагностики или биопсии, в течение 4 недель до первого определения.
• 4 недели или 5 периодов полувыведения до первого приема внутрь (для исследуемых препаратов с известными периодами полувыведения) пациенту, получавшему экспериментальное лекарственное лечение.
• Ранее получал антиангиогенное медикаментозное лечение.
• Получал системную противоопухолевую терапию в течение 4 недель до первой дозы, включая химиотерапию, макромолекулярную терапию, иммунотерапию и эндокринную терапию; в течение 2 недель до первой дозы или в течение 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) ) получающих низкомолекулярную таргетную лекарственную терапию; прием китайской/фитотерапии с противоопухолевыми показаниями в течение 2 недель до первой дозы.
• Пациенты, получившие адъювантную химиотерапию в течение 6 мес до введения первой дозы и рецидив заболевания в течение 6 мес после начала адъювантной терапии.
• Явное желудочно-кишечное кровотечение (например, варикозное расширение вен пищевода или желудка) или явная склонность к кровотечению возникали в течение 4 недель до приема первой дозы.
• Тем, у кого аллергия на какие-либо активные или неактивные ингредиенты Эндо или комбинированных химиотерапевтических препаратов.
• Известный острый или активный гепатит В, или хронический гепатит С, или инфекция сифилиса, или инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Пациенты в период беременности или лактации.
• Принимайте субстраты CYP2C8 (такие как репаглинид, розиглитазон), ингибиторы CYP2C8 (такие как гемфиброзил), индукторы CYP2C8 (такие как рифампицин) в течение 14 дней перед применением тестируемого препарата в первом цикле, субстраты CYP3A4 (такие как мидазолам, буспирон, фелодипин, ловастатин, элетриптан, силденафил, симвастатин, триазолам), ингибиторы CYP3A4 (такие как Занавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин), индукторы CYP3A4 (такие как рифампицин, карбамазепин );
• Исследователь считает, что у пациента есть какие-либо клинические или лабораторные отклонения или другие причины, которые не подходят для участия в данном клиническом исследовании.