PK-undersøgelse for Endostar Kontinuerlig Intravenøs Infusion hos NSCLC-patienter med 1. linje platinbaseret kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Meld dig frivilligt til at deltage i kliniske forsøg og underskriv en informeret samtykkeformular.
• Alder ≥ 18 år, inklusive køn.
• Avanceret eller metastatisk NSCLC bekræftet af histologi og/eller cytologi: Har ikke modtaget systemisk kemoterapi for fremskreden sygdom (Patienter med følsomme mutationer som EGFR og ALK har modtaget tilsvarende standard alternative behandlinger, men patienter, der ikke har modtaget kemoterapi, kan inkluderes i gruppen ; har modtaget single-agent PD-L 1 og andre immun checkpoint-hæmmere Patienter, men patienter, der ikke har modtaget kemoterapi, kan komme ind i gruppen).
• Mindst én målbar læsion (baseret på RECIST 1.1).
• ECOG scorer 0~1.
• Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder.
• Hovedorganernes funktioner er grundlæggende normale, og laboratorietestværdierne i screeningsperioden opfylder følgende standarder:

System Laboratorieinspektion Standardhæmatologi Absolut neutrofiltal >1,5 ×109/L Blodplade >100×109/L Hæmoglobin >90g/L nyre Serumkreatinin eller kreatininclearance rate (CrCl) eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) (Cockcroft-Gault formel) < 1,5 × ULN eller >60 mL/min1,73m2 (til patienter med kreatininniveau ≥ 1,5 × ULN) lever Total bilirubin (serum) <2,5 × ULN eller Direkte bilirubin <ULN (for patienter med totalt bilirubinniveau ≥ 1,5 × ULN) ASAT og ALT <2,5 × ULN eller ≤5 × ULN (for patienter med levermetastaser) Blodkoagulering International normalized ratio (INR) eller protrombintid (PT) <1,5 × ULN, medmindre patienten får antikoagulerende behandling

Urinrutine Urinprotein ≤+ (For patienter med urinprotein ≥++ kræves kvantificering af 24-timers urinprotein, og 24-timers urinprotein skal være mindre end 1 g)

· Kvinder i den fødedygtige alder havde i screeningsperioden negative resultater af graviditetstest. Patienten accepterer selv at underskrive og kende Samtykke til at bruge pålidelige præventionsmetoder inden for 90 dage efter endt behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med ukontrollerede primære centralnervesystemtumorer, hjernemetastaser eller meningeale metastaser. Patienter, der var asymptomatiske eller havde deres symptomer under behandling (stabile og asymptomatiske mindst 4 uger efter behandling) fik lov til at slutte sig til gruppen.
• Billeddannelse (CT, PET-CT eller MRI) viser tumorer, der invaderer store blodkar.
• Det er først klart, at pulmonal blødning/hæmoptyse (> 1/2 tsk ca. 2,5 ml lyse rødt blod) eller andre klinisk signifikante blødningssymptomer eller åbenlys blødningsmulighed opstod i de første 3 måneder.
• Svær ukontrollerbar hypertension (defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mg, eller ledsaget af hypertensiv krise, hypertensiv encefalopati).
• QTcF-intervallet for EKG > 480ms inden for 6 måneder før første første gang.
• Alvorlige infektioner inden for 4 uger før den første administration kræver intravenøs antibiotika eller hospitalsindlæggelse.
• Før den første dosis er de uønskede hændelser forårsaget af nogen intervention ikke blevet normal eller ≤1 grad. Patienter med alopeci (en hvilken som helst grad) og sensorisk neuropati (≤2 grad) i begge ender kan inkluderes i gruppen.
• Modtog anden større operation udover diagnose eller biopsi inden for 4 uger før den første definition.
• 4 uger eller 5 halveringstider før første gang (for forsøgslægemidler med kendte halveringstider) internt som patient Modtaget eksperimentel lægemiddelbehandling.
• Tidligere modtaget anti-angiogene behandling.
• Modtog systemisk antitumorbehandling inden for 4 uger før den første dosis, inklusive kemoterapi, makromolekylær målretning, immunterapi og endokrin behandling; inden for 2 uger før den første dosis eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) ) Modtager målrettet lægemiddelbehandling med små molekyler; får kinesisk/urtemedicin med antitumorindikationer inden for 2 uger før første dosis.
• Patienter, der har modtaget adjuverende kemoterapi inden for 6 måneder før den første dosis, og sygdommen kommer igen inden for 6 måneder efter start af adjuverende behandling.
• Tydelig gastrointestinal blødning (såsom esophageal eller gastrisk varicer) eller en tydelig blødningstendens forekom inden for 4 uger før den første dosis.
• Dem, der er allergiske over for aktive eller inaktive ingredienser i Endo eller de kombinerede kemoterapeutika.
• Kendt akut eller aktiv hepatitis B, eller kronisk hepatitis C, eller syfilisinfektion eller human immundefektvirus (HIV) infektion.
• Patienter under graviditet eller amning.
• Tag CYP2C8-substrater (såsom repaglinid, rosiglitazon), CYP2C8-hæmmere (såsom gemfibrozil), CYP2C8-inducere (såsom rifampicin) inden for 14 dage før brug af testlægemidlet i den første cyklus, CYP3A4-substrater (såsom midazolodipin, lovastatin, eletriptan, sildenafil, simvastatin, triazolam), CYP3A4-hæmmere (såsom Zanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin), CYP3A4-carpinducerinducer (S,A4-carbin));
• Forskeren mener, at patienten har nogen kliniske eller laboratoriemæssige abnormiteter eller andre årsager, som ikke er egnede til at deltage i denne kliniske undersøgelse.