PK-Studie zur kontinuierlichen intravenösen Infusion von Endostar bei NSCLC-Patienten mit Erstlinien-Chemotherapie auf Platinbasis

Einschlusskriterien:

• Nehmen Sie freiwillig an klinischen Studien teil und unterschreiben Sie eine Einverständniserklärung.
• Alter ≥ 18 Jahre, einschließlich Geschlecht.
• Fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC, bestätigt durch Histologie und/oder Zytologie: Keine systemische Chemotherapie für fortgeschrittene Erkrankung erhalten (Patienten mit sensitiven Mutationen wie EGFR und ALK haben entsprechende alternative Standardbehandlungen erhalten, aber Patienten, die keine Chemotherapie erhalten haben, können in die Gruppe aufgenommen werden ; Patienten, die PD-L 1-Einzelwirkstoff und andere Immun-Checkpoint-Inhibitoren erhalten haben, aber Patienten, die keine Chemotherapie erhalten haben, können in die Gruppe aufgenommen werden).
• Mindestens eine messbare Läsion (basierend auf RECIST 1.1).
• ECOG-Werte 0–1.
• Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate.
• Die Funktionen wichtiger Organe sind im Wesentlichen normal und die Laborwerte während des Screeningzeitraums entsprechen den folgenden Standards:

System Laboruntersuchung Standard-Hämatologie Absolute Neutrophilenzahl >1,5 × 109/L Blutplättchen > 100 × 109/L Hämoglobin > 90 g/L Niere Serum-Kreatinin oder Kreatinin-Clearance-Rate (CrCl) oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) (Cockcroft-Gault-Formel) < 1,5 × ULN oder >60 ml/min1,73m2 (für Patienten mit einem Kreatininspiegel ≥ 1,5 × ULN) Leber Gesamtbilirubin (Serum) < 2,5 × ULN oder direktes Bilirubin < ULN (für Patienten mit einem Gesamtbilirubinspiegel ≥ 1,5 × ULN) AST und ALT < 2,5 × ULN oder ≤ 5 × ULN (für Patienten mit Lebermetastasen) Blutgerinnung International normalisierte Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) < 1,5 × ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulationstherapie

Routine-Urin Protein im Urin ≤+ (Bei Patienten mit Protein im Urin ≥++ ist eine Proteinquantifizierung im 24-Stunden-Urin erforderlich, und das Protein im 24-Stunden-Urin muss weniger als 1 g betragen)

· Frauen im gebärfähigen Alter hatten während des Untersuchungszeitraums negative Blutschwangerschaftstestergebnisse. Die Patientin erklärt sich damit einverstanden, innerhalb von 90 Tagen nach Ende der Behandlung selbst zu unterschreiben und ihr Einverständnis zur Anwendung zuverlässiger Verhütungsmethoden zu geben.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit unkontrollierten primären Tumoren des Zentralnervensystems, Hirnmetastasen oder meningealen Metastasen. Patienten, die asymptomatisch waren oder deren Symptome während der Behandlung auftraten (stabil und asymptomatisch mindestens 4 Wochen nach der Behandlung), durften der Gruppe beitreten.
• Die Bildgebung (CT, PET-CT oder MRT) zeigt Tumore, die in große Blutgefäße eindringen.
• Es ist zunächst klar, dass in den ersten 3 Monaten eine Lungenblutung/Hämoptyse (> 1/2 Teelöffel etwa 2,5 ml hellrotes Blut) oder andere klinisch signifikante Blutungssymptome oder eine offensichtliche Blutungsmöglichkeit aufgetreten sind.
• Schwere unkontrollierbare Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mg oder begleitet von einer hypertensiven Krise, hypertensive Enzephalopathie).
• Das QTcF-Intervall des EKG > 480 ms innerhalb von 6 Monaten vor dem ersten ersten Mal.
• Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung erfordern intravenöse Antibiotika oder einen Krankenhausaufenthalt.
• Vor der ersten Dosis haben sich die durch einen Eingriff verursachten unerwünschten Ereignisse nicht auf den Normalwert oder Grad ≤ 1 erholt. Patienten mit Alopezie (jeden Grades) und sensorischer Neuropathie (≤2 Grad) an beiden Enden können in die Gruppe aufgenommen werden.
• Erhielt eine andere größere Operation neben der Diagnose oder Biopsie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Definition.
• 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor dem ersten Mal (für Prüfpräparate mit bekannter Halbwertszeit) intern als Patient experimentelle medikamentöse Behandlung erhalten.
• Hatte zuvor eine Behandlung mit antiangiogenen Medikamenten erhalten.
• Erhaltene systemische Antitumortherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis, einschließlich Chemotherapie, makromolekularem Targeting, Immuntherapie und endokriner Therapie; innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, was länger ist) Einnahme chinesischer/pflanzlicher Arzneimittel mit Antitumor-Indikationen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis.
• Patienten, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis eine adjuvante Chemotherapie erhalten haben und die Krankheit innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der adjuvanten Therapie erneut auftritt.
• Offensichtliche gastrointestinale Blutungen (z. B. Ösophagus- oder Magenvarizen) oder eine deutliche Blutungsneigung traten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis auf.
• Personen, die gegen aktive oder inaktive Bestandteile von Endo oder die kombinierten Chemotherapeutika allergisch sind.
• Bekannte akute oder aktive Hepatitis B oder chronische Hepatitis C oder Syphilis-Infektion oder Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV).
• Patienten während der Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Nehmen Sie CYP2C8-Substrate (wie Repaglinid, Rosiglitazon), CYP2C8-Inhibitoren (wie Gemfibrozil), CYP2C8-Induktoren (wie Rifampicin) innerhalb von 14 Tagen vor der Anwendung des Testmedikaments im ersten Zyklus, CYP3A4-Substrate (wie Midazolam, Buspiron, Felodipin, Lovastatin, Eletriptan, Sildenafil, Simvastatin, Triazolam), CYP3A4-Inhibitoren (wie z. B. Zanavir, Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin), CYP3A4-Induktoren (wie z. B. Rifampicin, Carbamazepin);
• Der Forscher ist der Ansicht, dass der Patient irgendwelche klinischen oder Laboranomalien oder andere Gründe hat, die für die Teilnahme an dieser klinischen Studie nicht geeignet sind.