Estudio farmacocinético para la infusión intravenosa continua de Endostar en pacientes con NSCLC con quimioterapia basada en platino de primera línea

Criterios de inclusión:

• Ofrézcase como voluntario para participar en ensayos clínicos y firme un formulario de consentimiento informado.
• Edad ≥ 18 años, incluido el género.
• NSCLC avanzado o metastásico confirmado por histología y/o citología: No han recibido quimioterapia sistémica para la enfermedad avanzada (los pacientes con mutaciones sensibles como EGFR y ALK han recibido tratamientos alternativos estándar correspondientes, pero los pacientes que no han recibido quimioterapia pueden incluirse en el grupo ; han recibido PD-L 1 como agente único y otros pacientes inhibidores del punto de control inmunitario, pero los pacientes que no han recibido quimioterapia pueden ingresar al grupo).
• Al menos una lesión medible (basado en RECIST 1.1).
• ECOG puntuaciones 0~1.
• Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses.
• Las funciones de los órganos principales son básicamente normales y los valores de las pruebas de laboratorio durante el período de selección cumplen con los siguientes estándares:

Sistema Laboratorio Inspección Hematología estándar Recuento absoluto de neutrófilos >1.5 ×109/L Plaquetas >100×109/L Hemoglobina >90g/L riñón Creatinina sérica o índice de depuración de creatinina (CrCl) o índice de filtración glomerular (TFG) (fórmula de Cockcroft-Gault) < 1,5 × LSN o >60 ml/min1,73 m2 (para pacientes con nivel de creatinina ≥ 1,5 × ULN) hígado Bilirrubina total (sérica) <2,5 × ULN o bilirrubina directa <LSN (para pacientes con nivel de bilirrubina total ≥ 1,5 × ULN) AST y ALT <2,5 × ULN o ≤5 × ULN (para pacientes con metástasis hepáticas) Coagulación de la sangre Cociente internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) <1,5 × LSN, a menos que el paciente esté recibiendo tratamiento anticoagulante

Rutina de orina Proteína en orina ≤+ (para pacientes con proteína en orina ≥++, se requiere la cuantificación de proteína en orina de 24 horas y la proteína en orina de 24 horas debe ser inferior a 1 g)

· Las mujeres en edad fértil durante el período de selección tuvieron resultados negativos en la prueba de embarazo en sangre. El paciente acepta autofirmar y conocer el Consentimiento para usar métodos anticonceptivos confiables dentro de los 90 días posteriores a la finalización del tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con tumores primarios del sistema nervioso central no controlados, metástasis cerebrales o metástasis meníngeas. A los pacientes que estaban asintomáticos o tenían sus síntomas bajo tratamiento (estables y asintomáticos al menos 4 semanas después del tratamiento) se les permitió unirse al grupo.
• Las imágenes (CT, PET-CT o MRI) muestran tumores que invaden vasos sanguíneos grandes.
• En primer lugar, está claro que la hemorragia pulmonar/hemoptisis (> 1/2 cucharadita aproximadamente 2,5 ml de sangre roja brillante) u otros síntomas de sangrado clínicamente significativos o la posibilidad de sangrado evidente ocurrieron en los primeros 3 meses.
• Hipertensión severa incontrolable (definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mg, o acompañada de crisis hipertensiva, encefalopatía hipertensiva).
• El intervalo QTcF de ECG> 480ms dentro de los 6 meses antes de la primera primera vez.
• Las infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración requieren antibióticos intravenosos u hospitalización.
• Antes de la primera dosis, los eventos adversos causados ​​por cualquier intervención no se han recuperado a un grado normal o ≤1. Los pacientes con alopecia (cualquier grado) y neuropatía sensorial (≤2 grado) en ambos extremos pueden incluirse en el grupo.
• Recibió otra cirugía mayor además del diagnóstico o biopsia dentro de las 4 semanas antes de la primera definición.
• 4 semanas o 5 semividas antes de la primera vez (para fármacos en investigación con semividas conocidas) internamente como paciente Recibió tratamiento farmacológico experimental.
• Previamente recibió tratamiento farmacológico antiangiogénico.
• Recibió terapia antitumoral sistémica dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis, incluida quimioterapia, orientación macromolecular, inmunoterapia y terapia endocrina; dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis o dentro de las 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo) ) Recibir terapia con fármacos dirigidos de moléculas pequeñas; recibir medicina china/a base de hierbas con indicaciones antitumorales en las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia adyuvante dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis y la enfermedad recurra dentro de los 6 meses posteriores al inicio de la terapia adyuvante.
• Hemorragia gastrointestinal obvia (como várices esofágicas o gástricas) o una clara tendencia a la hemorragia ocurrió dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis.
• Aquellos que son alérgicos a cualquier ingrediente activo o inactivo de Endo o los quimioterapéuticos combinados.
• Hepatitis B aguda o activa conocida, hepatitis C crónica, infección por sífilis o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Pacientes durante el embarazo o la lactancia.
• Tome sustratos de CYP2C8 (como repaglinida, rosiglitazona), inhibidores de CYP2C8 (como gemfibrozil), inductores de CYP2C8 (como rifampicina) dentro de los 14 días antes de usar el fármaco de prueba en el primer ciclo, sustratos de CYP3A4 (como midazolam, buspirona, felodipina, lovastatina, eletriptán, sildenafilo, simvastatina, triazolam), inhibidores de CYP3A4 (como Zanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina), inductores de CYP3A4 (como rifampicina, carbamazepina);
• El investigador cree que el paciente tiene anomalías clínicas o de laboratorio u otras razones que no son adecuadas para participar en este estudio clínico.