Badanie farmakokinetyczne ciągłego wlewu dożylnego Endostar u pacjentów z NSCLC poddawanych chemioterapii pierwszego rzutu opartej na związkach platyny

Kryteria przyjęcia:

• Zgłoś się na ochotnika do udziału w badaniach klinicznych i podpisz formularz świadomej zgody.
• Wiek ≥ 18 lat, w tym płeć.
• Zaawansowany lub przerzutowy NSCLC potwierdzony badaniem histologicznym i/lub cytologicznym: Nie otrzymali ogólnoustrojowej chemioterapii w przypadku zaawansowanej choroby (Pacjenci z wrażliwymi mutacjami, takimi jak EGFR i ALK, otrzymali odpowiednie standardowe leczenie alternatywne, ale pacjenci, którzy nie otrzymali chemioterapii, mogą być włączeni do grupy ; otrzymali jednolekowy PD-L 1 i inne inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego Pacjenci, ale do grupy mogą wejść pacjenci, którzy nie otrzymywali chemioterapii).
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana (na podstawie RECIST 1.1).
• Punktacja ECOG 0~1.
• Przewidywany czas przeżycia ≥ 3 miesiące.
• Funkcje głównych narządów są w zasadzie prawidłowe, a wartości badań laboratoryjnych w okresie przesiewowym spełniają następujące normy:

Układ Laboratorium Kontrola Standardowa hematologia Bezwzględna liczba neutrofilów >1,5 ×109/l Płytki krwi >100 × 109/l Hemoglobina >90 g/l nerki Kreatynina w surowicy lub klirens kreatyniny (CrCl) lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) (wzór Cockcrofta-Gaulta) < 1,5 × GGN lub >60 ml/min1,73 m2 (dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny ≥ 1,5 × GGN) wątroba Bilirubina całkowita (w surowicy) <2,5 × GGN lub bilirubina bezpośrednia < GGN (dla pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej ≥ 1,5 × GGN) AspAT i AlAT <2,5 × GGN lub ≤5 × GGN (dla pacjentów z przerzutami do wątroby) Krzepnięcie krwi Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) <1,5 × ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe

Rutynowe oddawanie moczu Białko w moczu ≤+ (W przypadku pacjentów z białkiem w moczu ≥++ wymagane jest oznaczenie ilościowe 24-godzinnego moczu, a 24-godzinne stężenie białka w moczu musi być mniejsze niż 1 g)

· Kobiety w wieku rozrodczym w okresie badań przesiewowych miały ujemne wyniki testów ciążowych z krwi. Pacjentka wyraża zgodę na samodzielne podpisanie i zapoznanie się ze Zgodą na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w ciągu 90 dni po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z niekontrolowanymi pierwotnymi guzami ośrodkowego układu nerwowego, przerzutami do mózgu lub opon mózgowych. Do grupy dopuszczono pacjentów, którzy byli bezobjawowi lub mieli objawy w trakcie leczenia (stabilne i bezobjawowe co najmniej 4 tygodnie po leczeniu).
• Obrazowanie (CT, PET-CT lub MRI) pokazuje guzy naciekające duże naczynia krwionośne.
• Po pierwsze, jasne jest, że krwotok płucny/krwioplucie (> 1/2 łyżeczki do herbaty około 2,5 ml jasnoczerwonej krwi) lub inne klinicznie istotne objawy krwawienia lub oczywista możliwość krwawienia wystąpiły w ciągu pierwszych 3 miesięcy.
• Ciężkie niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mg lub z towarzyszącym przełomem nadciśnieniowym, encefalopatią nadciśnieniową).
• Odstęp QTcF EKG> 480 ms w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym pierwszym razem.
• Ciężkie zakażenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem wymagają dożylnego podania antybiotyku lub hospitalizacji.
• Przed podaniem pierwszej dawki działania niepożądane spowodowane jakąkolwiek interwencją nie powróciły do ​​normy lub do stopnia ≤1. Do grupy można zaliczyć pacjentów z łysieniem (dowolnego stopnia) i neuropatią czuciową (≤2 stopnia) na obu końcach.
• Przeszedł inną poważną operację oprócz diagnozy lub biopsji w ciągu 4 tygodni przed pierwszą definicją.
• 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania przed pierwszym razem (w przypadku leków eksperymentalnych o znanych okresach półtrwania) wewnętrznie jako pacjent Otrzymał eksperymentalne leczenie farmakologiczne.
• Wcześniej otrzymał antyangiogenne leczenie farmakologiczne.
• Otrzymał ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką, w tym chemioterapię, celowanie makromolekularne, immunoterapię i terapię hormonalną; w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) ) Otrzymywanie ukierunkowanej terapii lekami drobnocząsteczkowymi; przyjmowanie leku chińskiego/ziołowego ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.
• Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię uzupełniającą w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki i nawrót choroby nastąpił w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia uzupełniającego.
• Wyraźne krwawienia z przewodu pokarmowego (takie jak żylaki przełyku lub żołądka) lub wyraźna skłonność do krwawień wystąpiły w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
• Ci, którzy są uczuleni na jakiekolwiek aktywne lub nieaktywne składniki Endo lub złożone chemioterapeutyki.
• Znane ostre lub czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C, zakażenie kiłą lub zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Pacjenci w czasie ciąży lub laktacji.
• Przyjmować substraty CYP2C8 (np. repaglinid, rozyglitazon), inhibitory CYP2C8 (np. gemfibrozyl), induktory CYP2C8 (np. ryfampicyna) w ciągu 14 dni przed zastosowaniem badanego leku w pierwszym cyklu, substraty CYP3A4 (np. midazolam, buspiron, felodypina, lowastatyna, eletryptan, syldenafil, symwastatyna, triazolam), inhibitory CYP3A4 (takie jak zanawir, klarytromycyna, indynawir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir, telitromycyna), induktor CYP3A4 (taki jak ryfampicyna, karbamazepina);
• Badacz uważa, że ​​pacjent ma jakiekolwiek nieprawidłowości kliniczne lub laboratoryjne lub inne przyczyny, które nie są odpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym.