Étude de SYSA1801 dans le traitement de Claudin (CLDN) 18.2 Tumeur solide maligne avancée positive

Critère d'intégration:

1. Les sujets fournissent volontairement un consentement éclairé documenté ;
2. Sujets masculins ou féminins ≥ 18 ans et ≤ 75 ans ;
3. Sujets atteints de tumeurs solides malignes localement avancées non résécables ou métastatiques confirmées par histologie et/ou cytologie et expression positive de CLDN 18.2 dans le tissu tumoral confirmée par le laboratoire central : phase d'escalade de dose définie comme IHC ≥ 1+ par dosage IHC du laboratoire central ; phase d'expansion de la dose et études de cohorte d'extension définies comme CLDN18.2 expression dans ≥ 40 % des cellules tumorales, l'IHC ≥ 2+) ;

4. Les sujets remplissaient les conditions suivantes selon les différents stades : Stade I : les sujets n'ont pas de traitement standard, ou le traitement standard a échoué ou était intolérant, ou n'ont aucune condition pour recevoir un traitement standard ; Stade II : les sujets avaient reçu au moins une ligne antérieure de chimiothérapie systémique avec une progression claire de la maladie confirmée par l'investigateur ou documentée par des dossiers médicaux, dans les cohortes de phase II suivantes :

   Cohorte A : cancer gastrique/adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne Cohorte B : cancer du pancréas Cohorte C : cancer du poumon non à petites cellules Cohorte D : autres tumeurs solides exprimant le CLDN 18.2 ;

5. Score d'état de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 et espérance de vie ≥ 3 mois ;
6. Au moins une lésion mesurable selon RECIST1.1 ;
7. La fonction organique principale répondait aux critères suivants dans les 7 jours précédant l'inscription (pas de transfusion sanguine, d'EPO, de G-CSF ou d'autre traitement de soutien médical dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude) : neutrophiles ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L, plaquettes ≥ 100 × 109/L, hémoglobine ≥ 90 g/L ou ≥ 5,6 mmol/L ; Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × Limite supérieure de la plage normale (ULN), temps de thrombine partiel activé (APTT) ≤ 1,5 × ULN, créatinine sérique ≤ 1,5 × ULN, bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (≤ 3 × LSN pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert ou de métastases hépatiques), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques) ;
8. Les femmes fertiles doivent avoir des tests de grossesse négatifs avant l'entrée à l'étude ;
9. Les hommes et les femmes fertiles doivent accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière administration ;
10. Comprendre les exigences de l'essai et être disposé à suivre les procédures d'essai et de suivi.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes;
2. Les sujets qui ne se sont pas remis des effets indésirables causés par un traitement antitumoral antérieur (se référer au NCI CTCAE 5.0, ≤ grade 1 ou au départ), à l'exception de la toxicité de l'alopécie, de la pigmentation et d'autres affections, ne présentent aucun risque pour la sécurité selon les investigateurs. avis;
3. Une thérapie antitumorale telle qu'une chimiothérapie, une radiothérapie, une biothérapie, une thérapie ciblée, une immunothérapie et un autre traitement antitumoral dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude, et les éléments suivants : la nitrosourée (telle que la carmustine, la lomustine, etc.) ou la mitomycine C ont été dans les 6 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude ; Fluorouracil oral et médicaments ciblés à petites molécules dans les 5 demi-vies avant l'administration du médicament à l'étude ; Thérapie endocrinienne ou médecines traditionnelles chinoises avec des indications anti-tumorales dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude ; Radiothérapie palliative pour les métastases osseuses ou radiothérapie locale pour le soulagement de la douleur dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude ; Les médicaments pour les événements liés aux métastases osseuses (tels que l'acide zolédronique, etc.) n'ont pas affecté l'inscription ;
4. Sujets qui ont subi une intervention chirurgicale majeure (à l'exclusion de la biopsie à l'aiguille) dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude, ou qui devraient subir une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude, ou qui ont de graves plaies non cicatrisées, des traumatismes, des ulcères, etc ;
5. Sujets présentant une intolérance antérieure à l'anticorps monoclonal CLDN 18.2 ou à des composants connus de SYSA1801, ou des réactions allergiques graves ;
6. Sujets présentant des symptômes de métastases cérébrales ou pie-mère ; Les sujets présentant des métastases du système nerveux central (SNC) dans les conditions suivantes peuvent être pris en compte : sujets présentant des métastases cérébrales sans traitement et sans symptômes, ou avec des preuves d'imagerie d'un état sans progression durant au moins 4 semaines après le traitement, et sans traitement hormonal ou antiépileptique pendant au moins 4 semaines ;
7. Sujets présentant un épanchement des cavités corporelles (épanchement pleural, ascite, épanchement péricardique, etc.) nécessitant un traitement local ou un drainage répété, et qui sont mal contrôlés par le jugement des investigateurs ;
8. Autres tumeurs malignes concomitantes (à l'exception des antécédents des tumeurs suivantes survenues et guéries il y a 5 ans : non-mélanome, cancer de la peau, carcinome in situ ou tumeur non invasive) ;
9. Maladie cardiaque cliniquement significative dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude, y compris : infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, accident vasculaire cérébral ou autres maladies cardiaques aiguës et incontrôlables ; Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire persistante, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire en torsade de pointe) ; Insuffisance cardiaque congestive de grade III ou IV de la New York Heart Association (NYHA); QTc > 470 ms (femme) ou > 450 ms (homme) ou Antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long congénital (Naring A, 2012) ; Arythmies nécessitant un traitement médicamenteux antiarythmique (les sujets atteints de fibrillation auriculaire contrôlable par la fréquence cardiaque> 1 mois avant la première administration du médicament à l'étude étaient éligibles pour l'inclusion);
10. Les sujets présentant des signes de risque de saignement gastrique ou de perforation gastrique ne sont pas éligibles à l'inclusion selon le jugement des investigateurs ;
11. Colite active, y compris la colite infectieuse, la colite radique et la colite ischémique, dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude ;
12. Obstruction pylorique ou vomissements récurrents persistants (définis comme des vomissements ≥ 3 fois en 24 heures) ;
13. Neuropathie périphérique ≥ grade 2 (voir NCI CTCAE 5.0) ;
14. Sujets atteints d'hépatite B ou C active (HBsAg positif et/ou HBcAb positif avec un titre d'ADN du VHB supérieur à 1000 copies/mL ou 200 UI/mL ; Ac anti-VHC positif avec un titre d'ARN du VHC supérieur à la limite supérieure de la valeur normale) ;
15. VIH positif ou infection syphilitique nécessitant un traitement systématique ;
16. Sujets ayant reçu un traitement immunosuppresseur systémique, y compris des glucocorticoïdes, dans les 2 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude ; Sujets autorisés à utiliser une dose de remplacement physiologique d'hydrocortisone ou de médicaments similaires ;
17. Sujets atteints de maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique au cours des 2 dernières années ;
18. Les sujets ont reçu d'autres médicaments d'essai clinique dans les 28 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude ;
19. Les sujets ont reçu des médicaments conjugués à des anticorps ciblant le CLDN 18.2 dans le passé ;
20. Sujets qui ne sont pas appropriés pour cet essai clinique à la discrétion de l'investigateur.