Tutkimus SYSA1801:stä Claudin (CLDN) 18.2 positiivisen edenneen pahanlaatuisen kiinteän kasvaimen hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavat antavat dokumentoidun tietoon perustuvan suostumuksen vapaaehtoisesti;
2. Mies- tai naispuoliset koehenkilöt ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta;
3. Koehenkilöt, joilla on paikallisesti edenneet ei-leikkauskelvottomat tai metastaattiset pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, jotka on vahvistettu histologialla ja/tai sytologialla ja CLDN 18.2 -positiivinen ekspressio kasvainkudoksessa, jonka keskuslaboratorio on vahvistanut: annoskorotusvaihe määritellään IHC:ksi ≥ 1+ keskuslaboratorion IHC-määrityksellä; annoslaajennusvaiheen ja laajennuskohorttitutkimukset, jotka on määritelty CLDN18.2:ksi ilmentyminen > 40 %:ssa kasvainsoluista, IHC ≥ 2+);

4. Koehenkilöt täyttivät seuraavat vaatimukset eri vaiheiden mukaan: Vaihe I: koehenkilöillä ei ole standardihoitoa tai standardihoito epäonnistui tai oli intoleranssi, tai heillä ei ole ehtoa saada standardihoitoa; Vaihe II: Koehenkilöt olivat saaneet vähintään yhtä aikaisempaa systeemistä solunsalpaajahoitoa, jonka sairauden eteneminen oli selkeästi tutkijan vahvistama tai potilaskertomus dokumentoinut seuraavissa vaiheen II kohorteissa:

   Kohortti A: mahasyöpä / gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma Kohortti B: Haimasyöpä Kohortti C: Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä Kohortti D: Muut kiinteät kasvaimet, jotka ilmentävät CLDN 18.2:ta;

5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytason (PS) pisteet 0 tai 1 ja elinajanodote ≥ 3 kuukautta;
6. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST1.1:n mukaisesti;
7. Pääelimen toiminta täytti seuraavat kriteerit 7 päivää ennen ilmoittautumista (ei verensiirtoa, EPO-, G-CSF- tai muuta lääketieteellistä tukihoitoa 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista): neutrofiilit ≥ 1,5 × 10^9 /l, verihiutaleet ≥ 100 × 109/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l tai ≥ 5,6 mmol/l; Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × normaalialueen yläraja (ULN), aktivoitunut osittainen trombiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN, seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN, kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 15. × ULN (≤ 3 × ULN henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai maksametastaasi), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN henkilöillä, joilla on maksametastaasi);
8. Hedelmällisillä naisilla on oltava negatiiviset raskaustestit ennen tutkimukseen tuloa;
9. Miesten ja hedelmällisten naisten tulee sopia tehokkaiden ehkäisytoimenpiteiden käyttämisestä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä annosta;
10. Ymmärrät kokeen vaatimukset ja olet valmis seuraamaan kokeilu- ja seurantamenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. raskaana olevat tai imettävät naiset;
2. Tutkijoiden mukaan tutkimushenkilöillä, jotka eivät ole toipuneet aiemman kasvaimen vastaisen hoidon aiheuttamista haittavaikutuksista (katso NCI CTCAE 5.0, ≤ luokka 1 tai lähtötilanteessa), paitsi hiustenlähtö, pigmentaatio ja muut sairaudet, ei ole turvallisuusriskiä. lausunto;
3. Tuumorihoitoa, kuten kemoterapiaa, sädehoitoa, bioterapiaa, kohdennettua hoitoa, immunoterapiaa ja muuta kasvainten vastaista hoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista, sekä seuraavat kohteet: Nitrosourea (kuten karmustiini, lomustiini jne.) tai mitomysiini C:tä 6 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista; Suun kautta otettavat fluorourasiili- ja pienimolekyyliset lääkkeet 5 puoliintumisajan sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista; Endokriininen hoito tai perinteiset kiinalaiset lääkkeet, joilla on kasvainten vastaisia ​​indikaatioita, 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista; Palliatiivinen sädehoito luumetastaaseihin tai paikallinen sädehoito kivun lievitykseen 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista; Luumetastaaseihin liittyvät lääkkeet (kuten tsoledronihappo jne.) eivät vaikuttaneet tutkimukseen;
4. Koehenkilöt, joille on tehty suuri leikkaus (lukuun ottamatta neulabiopsiaa) 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai joille odotetaan tehtävän suuren leikkauksen aikana tutkimusjakson aikana tai joilla on vakavia parantumattomia haavoja, vammoja, haavaumia jne.
5. Potilaat, joilla on aikaisempi intoleranssi monoklonaaliselle CLDN 18.2 -vasta-aineelle tai SYSA1801:n tunnetuille komponenteille tai joilla on vakavia allergisia reaktioita;
6. Potilaat, joilla on aivo- tai pia mater -etäpesäkkeiden oireita; Tutkittavat, joilla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä seuraavissa sairauksissa, voidaan ottaa huomioon: henkilöt, joilla on aivometastaasseja ilman hoitoa ja ilman oireita tai joilla on kuvantamistodistus taudin etenemisestä, joka kestää vähintään 4 viikkoa hoidon jälkeen ja ilman hormoni- tai epilepsiahoitoa vähintään 4 viikkoa;
7. Koehenkilöt, joilla on ruumiinonteloeffuusio (keuhkopussin effuusio, askites, perikardiaalinen effuusio jne.), jotka tarvitsevat paikallista hoitoa tai toistuvaa vedenpoistoa ja jotka ovat huonosti hallinnassa tutkijoiden harkinnan mukaan;
8. Samanaikaiset muut pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi seuraavat kasvaimet, jotka esiintyivät ja paranivat 5 vuotta sitten: ei-melanooma, ihosyöpä, karsinooma in situ tai ei-invasiivinen kasvain);
9. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista, mukaan lukien: sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai muut akuutit ja hallitsemattomat sydänsairaudet; Anamneesissa kliinisesti merkittäviä kammiotakykardiaa (kuten jatkuva kammiotakykardia, kammiovärinä, torsade de pointe ventrikulaarinen takykardia); New York Heart Associationin (NYHA) III tai IV asteen sydämen vajaatoiminta; QTc > 470 ms (nainen) tai > 450 ms (mies) tai henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä (Naring A, 2012); Rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkehoitoa (potilaat, joilla oli sykekontrolloitavissa oleva eteisvärinä > 1 kuukausi ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, olivat kelvollisia mukaan otetuiksi);
10. Koehenkilöt, joilla on todisteita mahaverenvuodon tai mahalaukun perforaatiosta, eivät ole sopivia mukaan ottamiseen tutkijoiden arvion mukaan.
11. Aktiivinen paksusuolentulehdus, mukaan lukien tarttuva paksusuolentulehdus, säteilykoliitti ja iskeeminen paksusuolitulehdus, 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista;
12. Pylorinen tukos tai jatkuva toistuva oksentelu (määritelty oksenteluksi ≥ 3 kertaa 24 tunnin aikana);
13. Perifeerinen neuropatia ≥ asteen 2 (katso NCI CTCAE 5.0);
14. Potilaat, joilla on aktiivinen B- tai C-hepatiitti (HBsAg-positiivinen ja/tai HBcAb-positiivinen HBV-DNA-tiitteri yli 1000 kopiota/ml tai 200 IU/ml; HCV Ab-positiivinen HCV-RNA-tiitteri korkeampi kuin normaaliarvon yläraja);
15. HIV-positiivinen tai syfilis-infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa;
16. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, mukaan lukien glukokortikoidit, 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista; Koehenkilöt saavat käyttää fysiologista korvaavaa annosta hydrokortisonia tai vastaavia lääkkeitä;
17. Potilaat, joilla on aktiivisia autoimmuunisairauksia, jotka vaativat systeemistä immunosuppressiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana;
18. Koehenkilöt saivat muita kliinisen kokeen lääkkeitä 28 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista;
19. Koehenkilöt ovat aiemmin saaneet vasta-ainekonjugoituja lääkkeitä, joiden kohteena on CLDN 18.2;
20. Koehenkilöt, jotka eivät sovi tähän kliiniseen tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan.