Undersøgelse af SYSA1801 i behandlingen af ​​Claudin(CLDN) 18.2 Positiv avanceret malignt solid tumor

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner giver frivilligt dokumenteret informeret samtykke;
2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥ 18 år og ≤ 75 år;
3. Forsøgspersoner med lokalt fremskredne inoperable eller metastatiske maligne solide tumorer bekræftet af histologi og/eller cytologi og CLDN 18.2 positiv ekspression i tumorvævet bekræftet af det centrale laboratorium: dosis-eskaleringsfase defineret som IHC ≥ 1+ ved central laboratorie IHC-assay; dosisudvidelsesfase- og forlængelseskohortestudier defineret som CLDN18.2 ekspression i ≥ 40 % af tumorceller, IHC ≥ 2+);

4. Forsøgspersoner opfyldte følgende krav i henhold til de forskellige stadier: Fase I: Forsøgspersoner har ingen standardbehandling, eller standardbehandlingen mislykkedes eller var intolerant, eller har ingen betingelse for at modtage standardbehandling; Fase II: Forsøgspersoner havde modtaget mindst én tidligere linje af systemisk kemoterapi med tydelig sygdomsprogression bekræftet af investigator eller dokumenteret af medicinske journaler i følgende fase II-kohorter:

   Kohorte A: Mavekræft/adenokarcinom i gastroøsofageal forbindelse. Kohorte B: Bugspytkirtelkræft Kohorte C: Ikke-småcellet lungecancer Kohorte D: Andre solide tumorer, der udtrykker CLDN 18.2;

5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) score 0 eller 1, og forventet levetid ≥ 3 måneder;
6. Mindst én målbar læsion ifølge RECIST1.1;
7. Hovedorganfunktionen opfyldte følgende kriterier inden for 7 dage før indskrivning (ingen blodtransfusion, EPO, G-CSF eller anden medicinsk støttebehandling inden for 14 dage før administration af undersøgelseslægemidlet): neutrofil ≥ 1,5 × 10^9 /L, blodplade ≥ 100 × 109/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L eller ≥ 5,6 mmol/L; International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), aktiveret partiel trombintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN, serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, total bilirubin (TBIL) ≤ 15. × ULN (≤ 3 × ULN for forsøgspersoner med Gilberts syndrom eller levermetastase), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN for forsøgspersoner med levermetastaser);
8. Fertile kvinder skal have negative graviditetstest før studiestart;
9. Mænd og fertile kvinder skal acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger fra underskrivelse af informeret samtykke til 6 måneder efter sidste administration;
10. Forstår prøvekravene og er villig til at følge forsøgs- og opfølgningsprocedurerne.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder;
2. Forsøgspersoner, der ikke er kommet sig over de bivirkninger, der er forårsaget af tidligere antitumorbehandling (se NCI CTCAE 5.0, ≤ grad 1 eller ved baseline), bortset fra toksiciteten af ​​alopeci, pigmentering og andre tilstande, har ingen sikkerhedsrisiko ifølge efterforskernes mening;
3. Antitumorterapi såsom kemoterapi, strålebehandling, bioterapi, målrettet terapi, immunterapi og anden antitumorbehandling inden for 4 uger før administration af undersøgelseslægemidlet og følgende punkter: Nitrosourea (såsom carmustin, lomustin osv.) eller mitomycin C var inden for 6 uger før administration af undersøgelseslægemidlet; Oral fluorouracil og små molekyler målrettede lægemidler inden for 5 halveringstider før administration af undersøgelseslægemidlet; Endokrin terapi eller traditionel kinesisk medicin med antitumorindikationer inden for 2 uger før administration af undersøgelseslægemidlet; Palliativ strålebehandling til knoglemetastaser eller lokal strålebehandling til smertelindring inden for 2 uger før administration af undersøgelseslægemidlet; Lægemidler til knoglemetastase-relaterede hændelser (såsom zoledronsyre osv.) påvirkede ikke tilmeldingen;
4. Forsøgspersoner, der har gennemgået større operationer (ekskl. nålebiopsi) inden for 4 uger før administration af undersøgelseslægemidlet, eller som forventes at gennemgå større operation i løbet af undersøgelsesperioden, eller som har alvorlige uhelede sår, traumer, sår osv.
5. Personer med tidligere intolerance over for CLDN 18.2 monoklonalt antistof eller kendte komponenter af SYSA1801, eller alvorlige allergiske reaktioner;
6. Personer med symptomer på hjerne- eller pia mater-metastase; Personer med metastaser i centralnervesystemet (CNS) i følgende tilstande kan overvejes: forsøgspersoner med hjernemetastaser uden behandling og uden symptomer, eller med billeddiagnostiske tegn på progressionsfri status, der varer i mindst 4 uger efter behandling, og uden hormon- eller antiepileptisk behandling i mindst 4 uger;
7. Forsøgspersoner med kropshuleffusion (pleural effusion, ascites, perikardiel effusion osv.), som har behov for lokal behandling eller gentagen dræning, og som er dårligt kontrolleret af efterforskernes vurdering;
8. Samtidige andre maligne tumorer (undtagen historie med følgende tumorer, der opstod og blev helbredt for 5 år siden: non-melanom, hudkræft, carcinoma in situ eller ikke-invasiv tumor);
9. Klinisk signifikant hjertesygdom inden for 6 måneder før administration af undersøgelseslægemidlet, herunder: myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller andre akutte og ukontrollerbare hjertesygdomme; En historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (såsom vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, torsade de pointe ventrikulær takykardi); New York Heart Association (NYHA) grad III eller IV kongestiv hjertesvigt; QTc > 470 ms (kvinde) eller > 450 ms (mand) eller personlig eller familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom (Naring A, 2012); Arytmier, der kræver antiarytmisk lægemiddelbehandling (personer med hjertefrekvenskontrollerbar atrieflimren > 1 måned før den første administration af undersøgelseslægemidlet var berettiget til inklusion);
10. Forsøgspersoner med tegn på risiko for gastrisk blødning eller gastrisk perforation er ikke egnede til inklusion i henhold til efterforskernes vurdering;
11. Aktiv colitis, herunder infektiøs colitis, radiation colitis og iskæmisk colitis, inden for 4 uger før administration af undersøgelseslægemidlet;
12. Pylorisk obstruktion eller vedvarende tilbagevendende opkastning (defineret som opkastning ≥ 3 gange på 24 timer);
13. Perifer neuropati ≥ grad 2 (se NCI CTCAE 5.0);
14. Personer med aktiv hepatitis B eller C (HBsAg-positiv og/eller HBcAb-positiv med HBV-DNA-titer på mere end 1000 kopier/ml eller 200 IE/ml; HCV-Ab-positiv med HCV-RNA-titer højere end den øvre grænse for normalværdi);
15. HIV-positiv eller syfilisinfektion, der kræver systematisk behandling;
16. Forsøgspersoner, der har modtaget systemisk immunsuppressiv terapi, herunder glukokortikoider, inden for 2 uger før administration af undersøgelseslægemidlet; Forsøgspersoner har lov til at bruge fysiologisk erstatningsdosis af hydrocortison eller lignende lægemidler;
17. Personer med aktive autoimmune sygdomme, der har krævet systemisk immunsuppressiv terapi inden for de seneste 2 år;
18. Forsøgspersoner modtog andre kliniske forsøgslægemidler inden for 28 uger før administration af undersøgelseslægemidlet;
19. Forsøgspersoner har tidligere modtaget antistofkonjugerede lægemidler rettet mod CLDN 18.2;
20. Forsøgspersoner, der ikke er egnede til dette kliniske forsøg efter investigators skøn.