クローディン（CLDN）18.2陽性の進行性悪性固形腫瘍の治療におけるSYSA1801の研究

包含基準:

1. 被験者は文書化されたインフォームド コンセントを自発的に提供します。
2. -18歳以上75歳以下の男性または女性の被験者;
3. -組織学および/または細胞診によって確認された局所的に進行した切除不能または転移性の悪性固形腫瘍を有する被験者および中央検査室によって確認された腫瘍組織におけるCLDN 18.2陽性発現：中央検査室IHCアッセイによりIHC≧1+と定義された用量漸増段階; CLDN18.2 として定義された用量拡大期および延長コホート研究 腫瘍細胞の 40% 以上での発現、IHC ≥ 2+);

4. 被験者は、さまざまな段階に応じて次の要件を満たしました。ステージI：被験者には標準治療がない、または標準治療が失敗した、または不寛容であった、または標準治療を受ける条件がありません。ステージ II: 被験者は、次のフェーズ II コホートで、研究者によって確認された、または医療記録によって文書化された明確な疾患進行を伴う、少なくとも 1 つの前の全身化学療法を受けていました。

   コホート A: 胃がん/胃食道接合部の腺がん コホート B: 膵臓がん コホート C: 非小細胞肺がん コホート D: CLDN 18.2 を発現するその他の固形腫瘍。

5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）スコアが0または1で、平均余命が3か月以上;
6. -RECIST1.1による少なくとも1つの測定可能な病変;
7. 主要臓器機能が登録前7日以内に以下の基準を満たした（治験薬投与前14日以内に輸血、EPO、G-CSFまたはその他の医療支援治療を受けていない）：好中球≧1.5×10^9/L、血小板≧ 100 × 109/L、ヘモグロビン ≥ 90 g/L または ≥ 5.6 mmol/L; -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5×正常範囲の上限（ULN）、活性化部分トロンビン時間（APTT）≤1.5×ULN、血清クレアチニン≤1.5×ULN、総ビリルビン（TBIL）≤1.5 ×ULN（ギルバート症候群または肝転移のある被験者の場合は≤3×ULN）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN（肝転移のある被験者の場合は≤5×ULN）;
8. 肥沃な女性は、研究に参加する前に妊娠検査で陰性でなければなりません。
9. 男性と生殖能力のある女性は、インフォームド コンセントに署名してから最終投与後 6 か月までの間、効果的な避妊措置を講じることに同意する必要があります。
10. トライアルの要件を理解し、トライアルとフォローアップの手順に従う意思がある。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性;
2. -以前の抗腫瘍治療によって引き起こされた有害反応から回復していない被験者（NCI CTCAE 5.0、グレード1以下またはベースラインを参照）、脱毛症の毒性を除いて、色素沈着およびその他の状態は研究者によると安全上のリスクはありません意見;
3. -治験薬投与前4週間以内の化学療法、放射線療法、生物療法、標的療法、免疫療法およびその他の抗腫瘍療法などの抗腫瘍療法、および次の項目：ニトロソウレア（カルムスチン、ロムスチンなど）またはマイトマイシンC治験薬投与前6週間以内;治験薬投与前の5半減期以内の経口フルオロウラシルおよび低分子標的薬; -治験薬の投与前2週間以内の内分泌療法または抗腫瘍適応のある伝統的な漢方薬; -治験薬投与前2週間以内の骨転移に対する緩和放射線療法または疼痛緩和のための局所放射線療法;骨転移関連のイベントに対する薬剤 (ゾレドロン酸など) は登録に影響しませんでした。
4. 治験薬投与前4週間以内に大手術（針生検を除く）を受けた者、または治験期間中に大手術を受けることが予想される者、重度の未治癒の傷、外傷、潰瘍等を有する者
5. -CLDN 18.2モノクローナル抗体またはSYSA1801の既知の成分に対する以前の不耐性のある被験者、または重度のアレルギー反応;
6. -脳または軟膜転移の症状のある被験者;次の状態の中枢神経系（CNS）転移のある被験者を考慮することができます： 脳転移を治療せずに症状もなく、または治療後少なくとも4週間持続する無増悪状態の画像証拠を持ち、ホルモンまたは抗てんかん治療を受けていない被験者少なくとも 4 週間;
7. 体腔内に滲出液（胸水、腹水、心嚢液など）があり、局所治療やドレナージの繰り返しが必要で、治験責任医師の判断による管理が不十分な者。
8. -同時の他の悪性腫瘍（5年前に発生して治癒した次の腫瘍の病歴を除く：非黒色腫、皮膚がん、上皮内がんまたは非浸潤性腫瘍）;
9. -治験薬の投与前6か月以内の臨床的に重要な心疾患には、心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、またはその他の急性および制御不能な心疾患が含まれます。 -臨床的に重大な心室性不整脈の病歴（持続性心室頻拍、心室細動、トルサード ド ポワント心室頻拍など）;ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード III または IV のうっ血性心不全; QTc > 470 ms (女性) または > 450 ms (男性) または 先天性 QT 延長症候群の個人歴または家族歴 (Naring A, 2012); -抗不整脈薬治療を必要とする不整脈（治験薬の最初の投与の1か月以上前に心拍数を制御可能な心房細動を有する被験者が適格でした）;
10. 胃出血または胃穿孔のリスクの証拠がある被験者は、研究者の判断によると、含めるのに適していません。
11. -感染性大腸炎、放射線大腸炎、虚血性大腸炎を含む活動性大腸炎、治験薬投与前4週間以内;
12. 幽門閉塞または持続性の反復嘔吐（24時間で3回以上の嘔吐と定義）;
13. -グレード2以上の末梢神経障害（NCI CTCAE 5.0を参照）;
14. -活動性のB型またはC型肝炎（HBsAg陽性および/またはHBcAb陽性で、HBV DNA力価が1000コピー/ mLまたは200 IU / mLを超える被験者; HCV RNA力価が正常値の上限を超えるHCV Ab陽性）;
15. 体系的な治療を必要とするHIV陽性または梅毒感染;
16. -グルココルチコイドを含む全身免疫抑制療法を受けた被験者 治験薬の投与前の2週間以内; -ヒドロコルチゾンまたは類似の薬物の生理学的補充量の使用が許可された被験者;
17. -過去2年間に全身免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患のある被験者;
18. 被験者は、治験薬投与前の 28 週間以内に他の臨床試験薬を投与されました。
19. 被験者は、過去に CLDN 18.2 を標的とする抗体結合薬を投与されています。
20. -研究者の裁量により、この臨床試験に適していない被験者。