SYSA1801治疗Claudin(CLDN)18.2阳性晚期恶性实体瘤的研究

纳入标准：

1. 受试者自愿提供书面知情同意书；
2. 年龄≥18岁且≤75岁的男性或女性受试者；
3. 具有经组织学和/或细胞学证实的局部晚期不可切除或转移性恶性实体瘤且经中心实验室证实的肿瘤组织中 CLDN 18.2 阳性表达的受试者：由中心实验室 IHC 测定定义为 IHC ≥ 1+ 的剂量递增阶段；定义为 CLDN18.2 的剂量扩展期和扩展队列研究 在 ≥ 40% 的肿瘤细胞中表达，IHC ≥ 2+）；

4. 受试者根据不同阶段满足以下要求： 第一阶段：受试者没有标准治疗，或标准治疗失败或不耐受，或不具备接受标准治疗的条件； II 期：在以下 II 期队列中，受试者已接受过至少一种先前的全身化疗，且疾病进展明显且由研究者确认或由医疗记录记录：

   队列 A：胃癌/胃食管连接部腺癌 队列 B：胰腺癌 队列 C：非小细胞肺癌 队列 D：其他表达 CLDN 18.2 的实体瘤；

5. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 评分 0 或 1，且预期寿命 ≥ 3 个月；
6. 根据 RECIST1.1 至少有一个可测量的病变；
7. 入组前7天内主要脏器功能符合以下标准（研究药物给药前14天内未输血、EPO、G-CSF或其他医学支持治疗）：中性粒细胞≥1.5×10^9/L，血小板≥ 100×109/L，血红蛋白≥90g/L或≥5.6mmol/L；国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×正常范围上限（ULN），活化部分凝血酶时间（APTT）≤1.5×ULN，血肌酐≤1.5×ULN，总胆红素（TBIL）≤1.5 × ULN（吉尔伯特综合征或肝转移受试者≤ 3 × ULN），天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5 × ULN（肝转移受试者≤ 5 × ULN）；
8. 有生育能力的女性在进入研究前必须进行阴性妊娠试验；
9. 男女双方自签署知情同意书至末次给药后6个月必须同意采取有效避孕措施；
10. 了解试用要求，并愿意按照试用和后续程序进行。

排除标准：

1. 孕妇或哺乳期妇女；
2. 受试者既往抗肿瘤治疗引起的不良反应（参考NCI CTCAE 5.0，≤1级或基线），除脱发、色素沉着等情况的毒性外，研究者认为无安全风险观点;
3. 研究药物给药前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，并接受过以下项目：亚硝基脲类（如卡莫司汀、洛莫司汀等）或丝裂霉素C研究药物给药前 6 周内；研究药物给药前5个半衰期内口服氟尿嘧啶和小分子靶向药物；研究药物给药前2周内接受过内分泌治疗或具有抗肿瘤适应症的中药；研究药物给药前2周内接受骨转移姑息性放疗或缓解疼痛的局部放疗；骨转移相关事件药物（如唑来膦酸等）不影响入组；
4. 受试者在研究药物给药前4周内接受过大手术（不包括穿刺活检），或预期在研究期间接受大手术，或有严重未愈伤口、外伤、溃疡等；
5. 先前对CLDN 18.2单克隆抗体或SYSA1801的已知成分不耐受，或有严重过敏反应的受试者；
6. 有脑或软脑膜转移症状的受试者；具有以下情况的中枢神经系统 (CNS) 转移的受试者可以考虑：脑转移未经治疗且无症状的受试者，或具有治疗后至少持续 4 周无进展状态的影像学证据，且未经激素或抗癫痫治疗的受试者至少 4 周；
7. 体腔积液（胸腔积液、腹水、心包积液等）需要局部治疗或反复引流，且研究者判断控制不佳的受试者；
8. 并发其他恶性肿瘤（5年前发生并治愈的下列肿瘤病史除外：非黑色素瘤、皮肤癌、原位癌或非浸润性肿瘤）；
9. 研究药物给药前6个月内患有有临床意义的心脏病，包括：心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外或其他急性且无法控制的心脏病；有临床意义的室性心律失常病史（如持续性室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速）；纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭； QTc > 470 ms（女性）或 > 450 ms（男性）或先天性长 QT 综合征的个人或家族史（Naring A，2012）；需要抗心律失常药物治疗的心律失常（研究药物首次给药前 1 个月以上出现心率可控房颤的受试者符合纳入条件）；
10. 根据研究者的判断，有胃出血或胃穿孔风险证据的受试者不适合纳入；
11. 研究药物给药前 4 周内发生活动性结肠炎，包括感染性结肠炎、放射性结肠炎和缺血性结肠炎；
12. 幽门梗阻或持续反复呕吐（定义为24小时内呕吐≥3次）；
13. 周围神经病变≥2级（参考NCI CTCAE 5.0）；
14. 活动性乙型或丙型肝炎受试者（HBsAg阳性和/或HBcAb阳性且HBV DNA滴度大于1000拷贝/mL或200 IU/mL；HCV Ab阳性且HCV RNA滴度高于正常值上限）；
15. 需要系统治疗的HIV阳性或梅毒感染者；
16. 在研究药物给药前 2 周内接受过包括糖皮质激素在内的全身免疫抑制治疗的受试者；受试者允许使用生理替代剂量的氢化可的松或类似药物；
17. 过去2年内患有需要全身免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病的受试者；
18. 受试者在服用研究药物前 28 周内接受过其他临床试验药物；
19. 受试者过去接受过靶向 CLDN 18.2 的抗体偶联药物；
20. 经研究者判断不适合参加本临床试验的受试者。