Studie SYSA1801 v léčbě Claudinu (CLDN) 18.2 pozitivního pokročilého maligního pevného nádoru

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty poskytují zdokumentovaný informovaný souhlas dobrovolně;
2. Mužské nebo ženské subjekty ≥ 18 let a ≤ 75 let;
3. Subjekty s lokálně pokročilými neresekabilními nebo metastatickými maligními solidními nádory potvrzenými histologií a/nebo cytologií a pozitivní expresí CLDN 18.2 v nádorové tkáni potvrzenou centrální laboratoří: fáze eskalace dávky definovaná jako IHC ≥ 1+ pomocí centrálního laboratorního IHC testu; fáze expanze dávky a kohortové studie extenze definované jako CLDN18.2 exprese v ≥ 40 % nádorových buněk, IHC ≥ 2+);

4. Subjekty splnily následující požadavky podle různých stádií: Stádium I: subjekty nemají žádnou standardní léčbu, nebo standardní léčba selhala nebo byla netolerantní, nebo nemají žádný stav pro získání standardní léčby; Stádium II: Subjekty podstoupily alespoň jednu předchozí linii systémové chemoterapie s jasnou progresí onemocnění potvrzenou zkoušejícím nebo zdokumentovanou lékařskými záznamy v následujících kohortách fáze II:

   Skupina A: Karcinom žaludku/adenokarcinom gastroezofageální junkce Skupina B: Karcinom pankreatu Skupina C: Nemalobuněčný karcinom plic Skupina D: Jiné solidní nádory exprimující CLDN 18,2;

5. skóre výkonnosti (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1 a očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;
6. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST1.1;
7. Funkce hlavního orgánu splňovala následující kritéria během 7 dnů před zařazením (žádná krevní transfuze, EPO, G-CSF nebo jiná podpůrná léčba během 14 dnů před podáním studovaného léku): neutrofil ≥ 1,5 × 10^9 /l, krevní destičky ≥ 100 × 109/l, hemoglobin ≥ 90 g/l nebo ≥ 5,6 mmol/l; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × Horní hranice normálního rozmezí (ULN), aktivovaný parciální trombinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN, sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN, celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN pro subjekty s Gilbertovým syndromem nebo jaterními metastázami), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN pro subjekty s jaterními metastázami);
8. Plodné ženy musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test;
9. Muži a fertilní ženy musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření od podpisu informovaného souhlasu do 6 měsíců po posledním podání;
10. Porozumět požadavkům na zkoušku a být ochotni následovat zkušební a následné postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy;
2. Subjekty, které se nezotavily z nežádoucích reakcí způsobených předchozí protinádorovou léčbou (viz NCI CTCAE 5.0, ≤ stupeň 1 nebo výchozí), s výjimkou toxicity alopecie, pigmentace a dalších stavů nemají podle výzkumníků žádné bezpečnostní riziko názor;
3. Protinádorová terapie, jako je chemoterapie, radioterapie, bioterapie, cílená terapie, imunoterapie a další protinádorová léčba během 4 týdnů před podáním studovaného léku, a následující položky: Nitrosomočovina (jako karmustin, lomustin atd.) nebo mitomycin C byly do 6 týdnů před podáním studovaného léku; Perorální fluorouracil a léčiva cílená na malé molekuly během 5 poločasů před podáním studovaného léčiva; Endokrinní terapie nebo tradiční čínské léky s protinádorovými indikacemi do 2 týdnů před podáním studovaného léku; Paliativní radioterapie pro kostní metastázy nebo lokální radioterapie pro úlevu od bolesti během 2 týdnů před podáním studovaného léku; Léky na příhody související s kostními metastázami (jako je kyselina zoledronová atd.) neovlivnily zařazení;
4. Subjekty, které podstoupily větší chirurgický zákrok (kromě biopsie jehlou) během 4 týdnů před podáním studovaného léku, nebo u kterých se očekává, že během období studie podstoupí větší chirurgický zákrok, nebo kteří mají těžké nezhojené rány, trauma, vředy atd.;
5. Subjekty s předchozí intolerancí monoklonální protilátky CLDN 18.2 nebo známými složkami SYSA1801 nebo závažnými alergickými reakcemi;
6. Subjekty se symptomy metastáz v mozku nebo pia mater; Mohou být zvažováni jedinci s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) v následujících stavech: jedinci s mozkovými metastázami bez léčby a bez příznaků nebo se zobrazovacím důkazem stavu bez progrese trvajícího alespoň 4 týdny po léčbě a bez hormonální nebo antiepileptické léčby po dobu alespoň 4 týdnů;
7. Subjekty s výpotkem z tělesné dutiny (pleurální výpotek, ascites, perikardiální výpotek atd.), které potřebují lokální léčbu nebo opakovanou drenáž a které jsou špatně kontrolovány úsudkem výzkumníků;
8. Souběžné další maligní nádory (kromě následujících nádorů v anamnéze, které se vyskytly a byly vyléčeny před 5 lety: nemelanom, rakovina kůže, karcinom in situ nebo neinvazivní nádor);
9. Klinicky významné srdeční onemocnění během 6 měsíců před podáním studovaného léku, včetně: infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo jiných akutních a nekontrolovatelných srdečních onemocnění; Anamnéza klinicky významných komorových arytmií (jako je přetrvávající komorová tachykardie, ventrikulární fibrilace, ventrikulární tachykardie torsade de pointe); městnavé srdeční selhání stupně III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA); QTc > 470 ms (žena) nebo > 450 ms (muž) nebo Vrozený syndrom dlouhého QT v osobní nebo rodinné anamnéze (Naring A, 2012); Arytmie vyžadující léčbu antiarytmickým léčivem (subjekty s fibrilací síní kontrolovatelnou srdeční frekvencí > 1 měsíc před prvním podáním studovaného léčiva byli způsobilí k zařazení);
10. Jedinci s prokázaným rizikem žaludečního krvácení nebo perforace žaludku nejsou podle úsudku zkoušejících vhodní pro zařazení;
11. Aktivní kolitida, včetně infekční kolitidy, radiační kolitidy a ischemické kolitidy, během 4 týdnů před podáním studovaného léku;
12. Obstrukce pyloru nebo přetrvávající opakované zvracení (definované jako zvracení ≥ 3krát za 24 hodin);
13. Periferní neuropatie ≥ stupeň 2 (viz NCI CTCAE 5.0);
14. Subjekty s aktivní hepatitidou B nebo C (HBsAg pozitivní a/nebo HBcAb pozitivní s titrem HBV DNA vyšším než 1000 kopií/ml nebo 200 IU/ml; HCV Ab pozitivní s titrem HCV RNA vyšším než je horní hranice normální hodnoty);
15. HIV pozitivní nebo syfilisová infekce vyžadující systematickou léčbu;
16. Subjekty, které dostaly systémovou imunosupresivní terapii, včetně glukokortikoidů, během 2 týdnů před podáním studovaného léku; Subjektům bylo povoleno používat fyziologickou náhradní dávku hydrokortizonu nebo podobných léků;
17. Subjekty s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou imunosupresivní léčbu v posledních 2 letech;
18. Subjekty dostaly další léky z klinického hodnocení během 28 týdnů před podáním studovaného léku;
19. Subjekty v minulosti dostávaly léky konjugované s protilátkami zaměřenými na CLDN 18.2;
20. Subjekty, které nejsou vhodné pro toto klinické hodnocení podle uvážení zkoušejícího.