Estudio de SYSA1801 en el tratamiento de Claudin (CLDN) 18.2 Tumor sólido maligno avanzado positivo

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos proporcionan un consentimiento informado documentado de forma voluntaria;
2. Sujetos masculinos o femeninos ≥ 18 años y ≤ 75 años;
3. Sujetos con tumores sólidos malignos no resecables o metastásicos localmente avanzados confirmados por histología y/o citología y expresión positiva de CLDN 18.2 en el tejido tumoral confirmado por el laboratorio central: fase de escalada de dosis definida como IHC ≥ 1+ por ensayo IHC del laboratorio central; fase de expansión de dosis y estudios de cohortes de extensión definidos como CLDN18.2 expresión en ≥ 40% de células tumorales, IHC ≥ 2+);

4. Los sujetos cumplieron con los siguientes requisitos según las diferentes etapas: Etapa I: los sujetos no tienen tratamiento estándar, o el tratamiento estándar fracasó o fue intolerante, o no tienen condiciones para recibir tratamiento estándar; Etapa II: los sujetos habían recibido al menos una línea previa de quimioterapia sistémica con progresión clara de la enfermedad confirmada por el investigador o documentada por registros médicos, en las siguientes cohortes de fase II:

   Cohorte A: cáncer gástrico/adenocarcinoma de la unión gastroesofágica Cohorte B: cáncer de páncreas Cohorte C: cáncer de pulmón de células no pequeñas Cohorte D: otros tumores sólidos que expresan CLDN 18.2;

5. Puntuación de estado funcional (PS) de 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) y esperanza de vida ≥ 3 meses;
6. Al menos una lesión medible según RECIST1.1;
7. La función del órgano principal cumplió con los siguientes criterios dentro de los 7 días antes de la inscripción (sin transfusión de sangre, EPO, G-CSF u otro tratamiento de apoyo médico dentro de los 14 días antes de la administración del fármaco del estudio): neutrófilos ≥ 1,5 × 10 ^ 9 /L, plaquetas ≥ 100 × 109/L, hemoglobina ≥ 90 g/L o ≥ 5,6 mmol/L; Cociente internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × límite superior del rango normal (ULN), tiempo de trombina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × ULN, creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN, bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN para sujetos con síndrome de Gilbert o metástasis hepática), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN para sujetos con metástasis hepática);
8. Las mujeres fértiles deben tener pruebas de embarazo negativas antes de ingresar al estudio;
9. Los hombres y las mujeres fértiles deben comprometerse a tomar medidas anticonceptivas efectivas desde la firma del consentimiento informado hasta 6 meses después de la última administración;
10. Comprender los requisitos del ensayo y estar dispuesto a seguir los procedimientos de ensayo y seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes;
2. Los sujetos que no se han recuperado de las reacciones adversas causadas por un tratamiento antitumoral anterior (consulte NCI CTCAE 5.0, ≤ grado 1 o al inicio), excepto por la toxicidad de la alopecia, la pigmentación y otras afecciones, no tienen riesgo de seguridad según los investigadores. opinión;
3. Terapia antitumoral, como quimioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia y otros tratamientos antitumorales en las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio, y los siguientes elementos: Nitrosourea (como carmustina, lomustina, etc.) o mitomicina C. dentro de las 6 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio; Fluorouracilo oral y fármacos dirigidos de molécula pequeña dentro de las 5 semividas antes de la administración del fármaco del estudio; Terapia endocrina o medicamentos tradicionales chinos con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio; Radioterapia paliativa para la metástasis ósea o radioterapia local para el alivio del dolor en las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio; Los medicamentos para eventos relacionados con la metástasis ósea (como el ácido zoledrónico, etc.) no afectaron la inscripción;
4. Sujetos que se hayan sometido a una cirugía mayor (excluida la biopsia con aguja) dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio, o que se espera que se sometan a una cirugía mayor durante el período del estudio, o que tengan heridas graves sin cicatrizar, traumatismos, úlceras, etc.
5. Sujetos con intolerancia previa al anticuerpo monoclonal CLDN 18.2 o componentes conocidos de SYSA1801, o reacciones alérgicas graves;
6. Sujetos con síntomas de metástasis en el cerebro o la piamadre; Se pueden considerar sujetos con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) en las siguientes condiciones: sujetos con metástasis cerebrales sin tratamiento y sin síntomas, o con evidencia de imagen de estado libre de progresión que dura al menos 4 semanas después del tratamiento, y sin tratamiento hormonal o antiepiléptico durante al menos 4 semanas;
7. Sujetos con derrame de la cavidad corporal (derrame pleural, ascitis, derrame pericárdico, etc.) que necesitan tratamiento local o drenaje repetido, y que están mal controlados a juicio de los investigadores;
8. Otros tumores malignos concurrentes (excepto antecedentes de los siguientes tumores que ocurrieron y se curaron hace 5 años: no melanoma, cáncer de piel, carcinoma in situ o tumor no invasivo);
9. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio, que incluye: infarto de miocardio, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular u otras enfermedades cardíacas agudas e incontrolables; Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular persistente, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular torsade de pointe); insuficiencia cardíaca congestiva grado III o IV de la New York Heart Association (NYHA); QTc > 470 ms (mujeres) o > 450 ms (hombres) o antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo congénito (Naring A, 2012); Arritmias que requerían tratamiento con fármacos antiarrítmicos (sujetos con fibrilación auricular controlable por frecuencia cardíaca > 1 mes antes de la primera administración del fármaco del estudio fueron elegibles para inclusión);
10. Los sujetos con evidencia de riesgo de hemorragia gástrica o perforación gástrica no son aptos para su inclusión según el juicio de los investigadores;
11. Colitis activa, incluida la colitis infecciosa, la colitis por radiación y la colitis isquémica, dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio;
12. Obstrucción pilórica o vómitos recurrentes persistentes (definidos como vómitos ≥ 3 veces en 24 horas);
13. neuropatía periférica ≥ grado 2 (consulte NCI CTCAE 5.0);
14. Sujetos con hepatitis B o C activa (HBsAg positivo y/o HBcAb positivo con título de ADN del VHB superior a 1000 copias/mL o 200 UI/mL; HCV Ab positivo con título de ARN del VHC superior al límite superior del valor normal);
15. VIH positivo o infección por sífilis que requiere tratamiento sistemático;
16. Sujetos que hayan recibido terapia inmunosupresora sistémica, incluidos glucocorticoides, dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio; Sujetos autorizados a usar dosis de reemplazo fisiológico de hidrocortisona o fármacos similares;
17. Sujetos con enfermedades autoinmunes activas que requieran terapia inmunosupresora sistémica en los últimos 2 años;
18. Los sujetos recibieron otros medicamentos del ensayo clínico dentro de las 28 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio;
19. Los sujetos han recibido fármacos conjugados con anticuerpos dirigidos a CLDN 18.2 en el pasado;
20. Sujetos que no sean apropiados para este ensayo clínico a criterio del investigador.