Studie av SYSA1801 i behandling av Claudin(CLDN) 18.2 Positiv avansert ondartet solid svulst

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner gir frivillig dokumentert informert samtykke;
2. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≥ 18 år og ≤ 75 år;
3. Personer med lokalt fremskredne inoperable eller metastatiske, ondartede solide svulster bekreftet av histologi og/eller cytologi og CLDN 18.2 positivt uttrykk i tumorvevet bekreftet av sentrallaboratoriet: doseeskaleringsfase definert som IHC ≥ 1+ ved sentrallaboratorie-IHC-analyse; dose-ekspansjonsfase og utvidelseskohortstudier definert som CLDN18.2 ekspresjon i ≥ 40 % av tumorceller, IHC ≥ 2+);

4. Forsøkspersonene oppfylte følgende krav i henhold til de forskjellige stadiene: Fase I: Forsøkspersonene har ingen standardbehandling, eller standardbehandlingen mislyktes eller var intolerant, eller har ingen tilstand for å motta standardbehandling; Trinn II: Forsøkspersonene hadde mottatt minst én tidligere linje med systemisk kjemoterapi med tydelig sykdomsprogresjon bekreftet av etterforsker eller dokumentert av medisinske journaler, i følgende fase II-kohorter:

   Kohort A: Magekreft/adenokarsinom i gastroøsofageal overgang Kohort B: Bukspyttkjertelkreft Kohort C: Ikke-småcellet lungekreft Kohort D: Andre solide svulster som uttrykker CLDN 18.2;

5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) score 0 eller 1, og forventet levealder ≥ 3 måneder;
6. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST1.1;
7. Hovedorganfunksjonen oppfylte følgende kriterier innen 7 dager før registrering (ingen blodtransfusjon, EPO, G-CSF eller annen medisinsk støttebehandling innen 14 dager før administrering av studiemedikamentet): nøytrofil ≥ 1,5 × 10^9 /L, blodplate ≥ 100 × 109/L, hemoglobin ≥ 90 g/L eller ≥ 5,6 mmol/L; Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN), aktivert partiell trombintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN, serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, total bilirubin (TBIL) ≤ 15. × ULN (≤ 3 × ULN for personer med Gilberts syndrom eller levermetastase), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN for personer med levermetastase);
8. Fertile kvinner må ha negative graviditetstester før studiestart;
9. Menn og fertile kvinner må godta å ta effektive prevensjonstiltak fra signering av informert samtykke til 6 måneder etter siste administrering;
10. Forstår prøvekravene, og villig til å følge prøve- og oppfølgingsprosedyrene.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner;
2. Personer som ikke har kommet seg etter bivirkningene forårsaket av tidligere antitumorbehandling (se NCI CTCAE 5.0, ≤ grad 1 eller ved baseline), bortsett fra toksisiteten til alopecia, pigmentering og andre tilstander, har ingen sikkerhetsrisiko ifølge etterforskernes vurdering. mening;
3. Antitumorterapi som kjemoterapi, strålebehandling, bioterapi, målrettet terapi, immunterapi og annen antitumorbehandling innen 4 uker før administrering av studiemedikamentet, og følgende elementer: Nitrosourea (som karmustin, lomustin, etc.) eller mitomycin C var innen 6 uker før administrering av studiemedikamentet; Orale fluorouracil- og småmolekylmålrettede legemidler innen 5 halveringstider før administrering av studiemedikamentet; Endokrin terapi eller tradisjonell kinesisk medisin med antitumorindikasjoner innen 2 uker før administrering av studiemedikamentet; Palliativ strålebehandling for benmetastaser eller lokal strålebehandling for smertelindring innen 2 uker før administrering av studiemedikamentet; Legemidler for skjelettmetastaserelaterte hendelser (som zoledronsyre, etc.) påvirket ikke registreringen;
4. Personer som har gjennomgått større kirurgi (unntatt nålbiopsi) innen 4 uker før administrering av studiemedikamentet, eller som forventes å gjennomgå større kirurgi i løpet av studieperioden, eller som har alvorlige uhelte sår, traumer, sår, etc;
5. Personer med tidligere intoleranse mot CLDN 18.2 monoklonalt antistoff eller kjente komponenter av SYSA1801, eller alvorlige allergiske reaksjoner;
6. Personer med symptomer på hjerne- eller pia mater-metastase; Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) i følgende tilstander kan vurderes: forsøkspersoner med hjernemetastaser uten behandling og uten symptomer, eller med bildediagnostikk på progresjonsfri status som varer i minst 4 uker etter behandling, og uten hormon- eller antiepileptisk behandling i minst 4 uker;
7. Personer med kroppshulevæske (pleural effusjon, ascites, perikardial effusjon, etc.) som trenger lokal behandling eller gjentatt drenering, og som er dårlig kontrollert av etterforskernes skjønn;
8. Samtidige andre ondartede svulster (unntatt historie med følgende svulster som oppsto og ble kurert for 5 år siden: ikke-melanom, hudkreft, karsinom in situ eller ikke-invasiv svulst);
9. Klinisk signifikant hjertesykdom innen 6 måneder før administrering av studiemedikamentet, inkludert: hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller andre akutte og ukontrollerbare hjertesykdommer; En historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (som vedvarende ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, torsade de pointe ventrikulær takykardi); New York Heart Association (NYHA) grad III eller IV kongestiv hjertesvikt; QTc > 470 ms (kvinne) eller > 450 ms (mann) eller personlig eller familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom (Naring A, 2012); Arytmier som krever antiarytmisk medikamentbehandling (pasienter med hjertefrekvenskontrollerbar atrieflimmer > 1 måned før første administrasjon av studiemedikamentet var kvalifisert for inkludering);
10. Personer med tegn på risiko for gastrisk blødning eller gastrisk perforasjon er ikke egnet for inkludering i henhold til etterforskernes vurdering;
11. Aktiv kolitt, inkludert infeksiøs kolitt, strålingskolitt og iskemisk kolitt, innen 4 uker før administrering av studiemedikamentet;
12. Pylorisk obstruksjon eller vedvarende tilbakevendende oppkast (definert som oppkast ≥ 3 ganger i løpet av 24 timer);
13. Perifer nevropati ≥ grad 2 (se NCI CTCAE 5.0);
14. Personer med aktiv hepatitt B eller C (HBsAg-positiv og/eller HBcAb-positiv med HBV-DNA-titer over 1000 kopier/ml eller 200 IE/mL; HCV-Ab-positiv med HCV-RNA-titer høyere enn den øvre grensen for normalverdi);
15. HIV-positiv eller syfilisinfeksjon som krever systematisk behandling;
16. Personer som har mottatt systemisk immunsuppressiv terapi, inkludert glukokortikoider, innen 2 uker før administrering av studiemedikamentet; Forsøkspersoner har tillatelse til å bruke fysiologisk erstatningsdose av hydrokortison eller lignende legemidler;
17. Personer med aktive autoimmune sykdommer som har krevd systemisk immunsuppressiv terapi de siste 2 årene;
18. Forsøkspersonene mottok andre kliniske utprøvingsmedisiner innen 28 uker før administrering av studiemedikamentet;
19. Forsøkspersoner har mottatt antistoffkonjugerte legemidler rettet mot CLDN 18.2 tidligere;
20. Forsøkspersoner som ikke er egnet for denne kliniske utprøvingen etter etterforskerens skjønn.