Claudin(CLDN) 18.2 양성 진행성 악성 고형 종양의 치료에서 SYSA1801의 연구

포함 기준:

1. 피험자는 문서화된 사전 동의를 자발적으로 제공합니다.
2. 18세 이상 75세 이하의 남성 또는 여성 피험자;
3. 중앙 실험실에서 확인된 조직학 및/또는 세포학 및 종양 조직에서 CLDN 18.2 양성 발현에 의해 확인된 국소 진행된 절제 불가능 또는 전이성 악성 고형 종양이 있는 피험자: 중앙 실험실 IHC 분석에 의해 IHC ≥ 1+로 정의된 용량 증량 단계; CLDN18.2로 정의된 용량 확장 단계 및 연장 코호트 연구 종양 세포의 ≥ 40%에서 발현, IHC ≥ 2+);

4. 피험자는 다른 단계에 따라 다음 요구 사항을 충족했습니다. 1기: 피험자는 표준 치료가 없거나, 표준 치료가 실패했거나 내성이 없거나, 표준 치료를 받을 조건이 없습니다. 2기: 피험자는 다음 2기 코호트에서 조사자가 확인했거나 의료 기록에 의해 문서화된 명확한 질병 진행과 함께 적어도 하나의 이전 라인의 전신 화학 요법을 받았습니다.

   코호트 A: 위식도 접합부의 위암/선암종 코호트 B: 췌장암 코호트 C: 비소세포 폐암 코호트 D: CLDN 18.2를 발현하는 기타 고형 종양;

5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 점수 0 또는 1, 기대 수명 ≥ 3개월;
6. RECIST1.1에 따라 하나 이상의 측정 가능한 병변;
7. 주요 장기 기능은 등록 전 7일 이내에 다음 기준을 충족했습니다(연구 약물 투여 전 14일 이내에 수혈, EPO, G-CSF 또는 기타 의료 지원 치료 없음): 호중구 ≥ 1.5 × 10^9 /L, 혈소판 ≥ 100 × 109/L, 헤모글로빈 ≥ 90g/L 또는 ≥ 5.6mmol/L; 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 × 정상 범위 상한(ULN), 활성화 부분 트롬빈 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN, 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN, 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN(길버트 증후군 또는 간 전이가 있는 피험자의 경우 ≤ 3 × ULN), 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN(간 전이가 있는 피험자의 경우 ≤ 5 × ULN);
8. 가임 여성은 연구 참여 전에 음성 임신 검사를 받아야 합니다.
9. 남성과 가임 여성은 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 마지막 ​​투여 후 6개월까지 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의해야 합니다.
10. 시험 요구 사항을 이해하고 시험 및 후속 절차를 따를 의향이 있습니다.

제외 기준:

1. 임산부 또는 수유부;
2. 탈모증, 색소 침착 및 기타 조건의 독성을 제외하고 이전 항종양 치료(NCI CTCAE 5.0, ≤ 등급 또는 기준선 참조)로 인한 이상 반응에서 회복되지 않은 피험자는 연구자의 의견에 따라 안전 위험이 없습니다. 의견;
3. 시험약 투여 전 4주 이내의 화학요법, 방사선요법, 생물요법, 표적요법, 면역요법 및 기타 항종양요법과 같은 항종양 요법 및 다음 항목: 니트로소우레아(카르무스틴, 로무스틴 등) 또는 미토마이신 C 연구 약물 투여 전 6주 이내; 연구 약물의 투여 전 5 반감기 이내에 경구 플루오로우라실 및 소분자 표적 약물; 연구 약물 투여 전 2주 이내에 항종양 적응증이 있는 내분비 요법 또는 전통 중의학; 연구 약물 투여 전 2주 이내에 골 전이를 위한 완화 방사선 요법 또는 통증 완화를 위한 국소 방사선 요법; 골 전이 관련 사건에 대한 약물(예: 졸레드론산 등)은 등록에 영향을 미치지 않았습니다.
4. 시험약 투여 전 4주 이내에 대수술(바늘 생검 제외)을 받았거나, 시험 기간 중 대수술을 받을 예정이거나, 치유되지 않은 중증의 상처, 외상, 궤양 등이 있는 자
5. 이전에 CLDN 18.2 단클론 항체 또는 SYSA1801의 알려진 성분에 대한 불내성이 있거나 심각한 알레르기 반응이 있는 피험자;
6. 뇌 또는 연질 전이 증상이 있는 피험자; 다음 조건에서 중추신경계(CNS) 전이가 있는 피험자가 고려될 수 있습니다: 치료 및 증상이 없는 뇌 전이가 있는 피험자, 또는 치료 후 최소 4주 동안 지속되는 무진행 상태의 이미징 증거가 있고 호르몬 또는 항간질 치료가 없는 피험자 최소 4주 동안;
7. 체강삼출액(흉막삼출액, 복수, 심낭삼출액 등)이 있어 국소치료나 반복적인 배액이 필요하고 연구자의 판단으로 조절이 잘 되지 않는 피험자
8. 동시 다른 악성 종양(5년 전에 발생하여 치유된 다음 종양의 병력 제외: 비흑색종, 피부암, 상피내암종 또는 비침습성 종양);
9. 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 기타 급성 및 조절 불가능한 심장 질환을 포함하여 연구 약물 투여 전 6개월 이내에 임상적으로 유의한 심장 질환; 임상적으로 유의한 심실성 부정맥의 병력(지속성 심실성 빈맥, 심실세동, 비틀림 심실성 빈맥 등) 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 III 또는 IV 울혈성 심부전; QTc > 470ms(여성) 또는 > 450ms(남성) 또는 선천성 긴 QT 증후군의 개인 또는 가족력(Naring A, 2012); 항부정맥 약물 치료를 필요로 하는 부정맥(연구 약물의 첫 번째 투여 전 > 1개월 동안 심박수 제어 가능한 심방 세동이 있는 피험자가 포함 대상이 됨);
10. 위 출혈 또는 위 천공 위험의 증거가 있는 피험자는 조사자의 판단에 따라 포함하기에 적합하지 않습니다.
11. 연구 약물 투여 전 4주 이내의 감염성 대장염, 방사선 대장염 및 허혈성 대장염을 포함한 활동성 대장염;
12. 유문 폐쇄 또는 지속적인 재발성 구토(24시간 동안 ≥ 3회 구토로 정의됨);
13. 말초 신경병증 ≥ 등급 2(NCI CTCAE 5.0 참조);
14. 활동성 B형 또는 C형 간염 환자(HBsAg 양성 및/또는 HBV DNA 역가가 1000 copies/mL 또는 200 IU/mL 이상인 HBcAb 양성; HCV RNA 역가가 정상 상한보다 높은 HCV Ab 양성);
15. 체계적인 치료가 필요한 HIV 양성 또는 매독 감염;
16. 연구 약물 투여 전 2주 이내에 글루코코르티코이드를 포함한 전신 면역억제 요법을 받은 피험자; 히드로코르티손 또는 유사한 약물의 생리학적 대체 용량을 사용하도록 허용된 피험자
17. 지난 2년 동안 전신적 면역억제 요법이 필요한 활동성 자가면역질환이 있는 피험자;
18. 피험자는 연구 약물 투여 전 28주 이내에 다른 임상 시험 약물을 받았습니다.
19. 피험자는 과거에 CLDN 18.2를 표적으로 하는 항체 접합 약물을 투여받았습니다.
20. 연구자의 재량에 따라 본 임상시험에 적합하지 않은 피험자.