Изучение SYSA1801 при лечении клаудина (CLDN) 18.2 Положительная прогрессирующая злокачественная солидная опухоль

Критерии включения:

1. Субъекты предоставляют документально подтвержденное информированное согласие добровольно;
2. Субъекты мужского или женского пола ≥ 18 лет и ≤ 75 лет;
3. Субъекты с местнораспространенными нерезектабельными или метастатическими злокачественными солидными опухолями, подтвержденными гистологически и/или цитологически, и положительной экспрессией CLDN 18.2 в опухолевой ткани, подтвержденной центральной лабораторией: фаза повышения дозы определяется как IHC ≥ 1+ с помощью анализа IHC центральной лаборатории; фаза увеличения дозы и расширенные когортные исследования, определенные как CLDN18.2 экспрессия в ≥ 40% опухолевых клеток, ИГХ ≥ 2+);

4. Субъекты соответствовали следующим требованиям в соответствии с различными стадиями: Стадия I: субъекты не получали стандартного лечения, или стандартное лечение было неэффективным или было непереносимым, или не имели условий для получения стандартного лечения; Стадия II: Субъекты получили по крайней мере одну предшествующую линию системной химиотерапии с явным прогрессированием заболевания, подтвержденным исследователем или задокументированным медицинскими записями, в следующих когортах фазы II:

   Когорта A: Рак желудка/аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода Когорта B: Рак поджелудочной железы Когорта C: Немелкоклеточный рак легкого Когорта D: Другие солидные опухоли, экспрессирующие CLDN 18.2;

5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), оценка функционального статуса (PS) 0 или 1, ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
6. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST1.1;
7. Функция основного органа соответствовала следующим критериям в течение 7 дней до включения (отсутствие переливания крови, ЭПО, Г-КСФ или другого поддерживающего лечения в течение 14 дней до введения исследуемого препарата): нейтрофилы ≥ 1,5 × 10^9/л, тромбоциты ≥ 100 × 109/л, гемоглобин ≥ 90 г/л или ≥ 5,6 ммоль/л; Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), активированное частичное тромбиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН, креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН, общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5 × ВГН (≤ 3 × ВГН для субъектов с синдромом Жильбера или метастазами в печень), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН (≤ 5 × ВГН для субъектов с метастазами в печень);
8. Фертильные женщины должны иметь отрицательный результат теста на беременность перед включением в исследование;
9. Мужчины и женщины детородного возраста должны согласиться принимать эффективные меры контрацепции с момента подписания информированного согласия до 6 месяцев после последнего введения;
10. Понимание требований к испытаниям и готовность следовать процедурам испытания и последующих действий.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины;
2. Субъекты, которые не оправились от побочных реакций, вызванных предыдущим противоопухолевым лечением (см. NCI CTCAE 5.0, ≤ степень 1 или на исходном уровне), за исключением токсичности алопеции, пигментации и других состояний, не имеют риска для безопасности согласно исследователям. мнение;
3. Противоопухолевая терапия, такая как химиотерапия, лучевая терапия, биотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия и другое противоопухолевое лечение в течение 4 недель до введения исследуемого препарата, а также следующие препараты: нитромочевина (например, кармустин, ломустин и т. д.) или митомицин С. в течение 6 недель до введения исследуемого препарата; Пероральный фторурацил и низкомолекулярные таргетные препараты в течение 5 периодов полувыведения перед введением исследуемого препарата; Эндокринная терапия или традиционные китайские лекарства с противоопухолевыми показаниями в течение 2 недель до введения исследуемого препарата; Паллиативная лучевая терапия при метастазах в кости или локальная лучевая терапия для обезболивания в течение 2 недель до введения исследуемого препарата; Лекарства от явлений, связанных с метастазами в кости (такие как золедроновая кислота и т. д.), не влияли на число участников;
4. Субъекты, перенесшие серьезную хирургическую операцию (за исключением пункционной биопсии) в течение 4 недель до введения исследуемого препарата, или которым в течение периода исследования предстоит серьезная хирургическая операция, или имеющие тяжелые незаживающие раны, травмы, язвы и т. д.;
5. Субъекты с предшествующей непереносимостью моноклонального антитела CLDN 18.2 или известных компонентов SYSA1801 или тяжелыми аллергическими реакциями;
6. Субъекты с симптомами метастазов в мозг или мягкую мозговую оболочку; Могут быть рассмотрены субъекты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) при следующих состояниях: субъекты с метастазами в головной мозг без лечения и без симптомов или с визуализирующими признаками состояния без прогрессирования, продолжающегося не менее 4 недель после лечения, и без гормонального или противоэпилептического лечения. не менее 4 недель;
7. Субъекты с выпотом в полость тела (плевральный выпот, асцит, перикардиальный выпот и т. д.), которые нуждаются в местном лечении или повторном дренировании и плохо контролируются, по мнению исследователей;
8. Сопутствующие другие злокачественные опухоли (за исключением в анамнезе следующих опухолей, возникших и вылеченных 5 лет назад: немеланома, рак кожи, карцинома in situ или неинвазивная опухоль);
9. Клинически значимое заболевание сердца в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата, в том числе: инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, нарушение мозгового кровообращения или другие острые и неконтролируемые заболевания сердца; Клинически значимые желудочковые аритмии в анамнезе (такие как персистирующая желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия torsade de pointe); Застойная сердечная недостаточность III или IV степени Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); QTc > 470 мс (женщины) или > 450 мс (мужчины) или личная или семейная история врожденного синдрома удлиненного интервала QT (Naring A, 2012); Аритмии, требующие лечения антиаритмическими препаратами (субъекты с контролируемой частотой сердечных сокращений фибрилляции предсердий > 1 месяца до первого введения исследуемого препарата подходили для включения);
10. Субъекты с признаками риска желудочного кровотечения или перфорации желудка не подходят для включения по мнению исследователей;
11. Активный колит, включая инфекционный колит, радиационный колит и ишемический колит, в течение 4 недель до введения исследуемого препарата;
12. Непроходимость привратника или постоянная рецидивирующая рвота (определяемая как рвота ≥ 3 раз в течение 24 часов);
13. Периферическая невропатия ≥ 2 степени (см. NCI CTCAE 5.0);
14. Субъекты с активным гепатитом B или C (HBsAg-позитивный и/или HBcAb-положительный с титром ДНК HBV более 1000 копий/мл или 200 МЕ/мл; HCV-Ab положительный с титром РНК HCV выше верхней границы нормы);
15. ВИЧ-инфекция или сифилис, требующие систематического лечения;
16. Субъекты, получавшие системную иммуносупрессивную терапию, включая глюкокортикоиды, в течение 2 недель до введения исследуемого препарата; Субъектам разрешается использовать физиологическую заместительную дозу гидрокортизона или аналогичных препаратов;
17. Субъекты с активными аутоиммунными заболеваниями, нуждающиеся в системной иммуносупрессивной терапии в течение последних 2 лет;
18. Субъекты получали другие препараты для клинических испытаний в течение 28 недель до введения исследуемого препарата;
19. Субъекты получали в прошлом препараты, конъюгированные с антителами, нацеленные на CLDN 18.2;
20. Субъекты, которые не подходят для этого клинического исследования, на усмотрение исследователя.