Badanie SYSA1801 w leczeniu Claudin (CLDN) 18,2 Pozytywny zaawansowany złośliwy guz lity

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby badane dobrowolnie wyrażają udokumentowaną świadomą zgodę;
2. mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat i ≤ 75 lat;
3. Pacjenci z miejscowo zaawansowanymi nieoperacyjnymi lub przerzutowymi złośliwymi guzami litymi potwierdzonymi badaniem histologicznym i/lub cytologicznym oraz dodatnią ekspresją CLDN 18.2 w tkance nowotworowej potwierdzoną przez laboratorium centralne: faza zwiększania dawki zdefiniowana jako IHC ≥ 1+ w teście IHC w laboratorium centralnym; faza rozszerzania dawki i badania kohortowe przedłużenia zdefiniowane jako CLDN18.2 ekspresja w ≥ 40% komórek nowotworowych, IHC ≥ 2+);

4. Pacjenci spełniali następujące wymagania w zależności od różnych etapów: Etap I: pacjenci nie mają standardowego leczenia lub standardowe leczenie zawiodło lub było nietolerancyjne lub nie mają warunków do otrzymania standardowego leczenia; Etap II: Pacjenci otrzymali wcześniej co najmniej jedną linię chemioterapii ogólnoustrojowej z wyraźną progresją choroby potwierdzoną przez badacza lub udokumentowaną dokumentacją medyczną, w następujących kohortach fazy II:

   Kohorta A: Rak żołądka/gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego Kohorta B: Rak trzustki Kohorta C: Niedrobnokomórkowy rak płuca Kohorta D: Inne guzy lite z ekspresją CLDN 18.2;

5. Stopień sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 i oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące;
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST1.1;
7. Czynność głównych narządów spełniała następujące kryteria w ciągu 7 dni przed włączeniem (brak transfuzji krwi, EPO, G-CSF lub innego leczenia wspomagającego w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku): liczba neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/l, liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l, hemoglobina ≥ 90 g/l lub ≥ 5,6 mmol/l; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN), czas częściowej trombiny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN, kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN, bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × GGN (≤ 3 × GGN u pacjentów z zespołem Gilberta lub przerzutami do wątroby), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN (≤ 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby);
8. Płodne kobiety muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed przystąpieniem do badania;
9. Mężczyźni i płodne kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych od podpisania świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatnim podaniu;
10. Zrozumienie wymagań próbnych i gotowość do przestrzegania procedur próbnych i kontynuacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
2. Pacjenci, u których nie ustąpiły działania niepożądane spowodowane wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym (patrz NCI CTCAE 5.0, ≤ stopień 1 lub na początku badania), z wyjątkiem toksyczności łysienia, pigmentacji i innych stanów, według badaczy nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa. opinia;
3. Terapia przeciwnowotworowa, taka jak chemioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia celowana, immunoterapia i inne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku oraz następujące elementy: nitrozomocznik (taki jak karmustyna, lomustyna itp.) lub mitomycyna C zostały w ciągu 6 tygodni przed podaniem badanego leku; Doustny fluorouracyl i leki celowane drobnocząsteczkowe w ciągu 5 okresów półtrwania przed podaniem badanego leku; Terapia hormonalna lub tradycyjne chińskie leki ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku; radioterapia paliatywna w przypadku przerzutów do kości lub radioterapia miejscowa w celu złagodzenia bólu w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku; Leki na zdarzenia związane z przerzutami do kości (takie jak kwas zoledronowy itp.) nie miały wpływu na rekrutację;
4. Osoby, które przeszły poważną operację (z wyłączeniem biopsji igły) w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku lub które mają przejść poważną operację w okresie badania lub które mają ciężkie niezagojone rany, urazy, owrzodzenia itp.;
5. Pacjenci z wcześniejszą nietolerancją przeciwciała monoklonalnego CLDN 18.2 lub znanych składników SYSA1801 lub ciężkimi reakcjami alergicznymi;
6. Podmioty z objawami przerzutów do mózgu lub opony twardej; Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w następujących stanach mogą być brani pod uwagę: pacjenci z przerzutami do mózgu bez leczenia i bez objawów lub z obrazowymi dowodami stanu wolnego od progresji trwającego co najmniej 4 tygodnie po leczeniu i bez leczenia hormonalnego lub przeciwpadaczkowego przez co najmniej 4 tygodnie;
7. Osoby z wysiękiem w jamie ciała (wysięk opłucnowy, wodobrzusze, wysięk osierdziowy itp.), które wymagają leczenia miejscowego lub powtarzanego drenażu i które są słabo kontrolowane w ocenie badaczy;
8. Współistniejące inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem następujących nowotworów, które wystąpiły i zostały wyleczone 5 lat temu w wywiadzie: nieczerniak, rak skóry, rak in situ lub guz nieinwazyjny);
9. Klinicznie istotna choroba serca w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku, w tym: zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub inne ostre i niekontrolowane choroby serca; Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu w wywiadzie (takie jak uporczywy częstoskurcz komorowy, migotanie komór, częstoskurcz komorowy torsade de pointe); zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia według New York Heart Association (NYHA); QTc > 470 ms (kobiety) lub > 450 ms (mężczyźni) lub Osobista lub rodzinna historia wrodzonego zespołu wydłużonego QT (Naring A, 2012); Zaburzenia rytmu wymagające leczenia lekami antyarytmicznymi (pacjenci z kontrolowanym częstością akcji serca migotaniem przedsionków > 1 miesiąc przed pierwszym podaniem badanego leku kwalifikowali się do włączenia);
10. Według oceny badaczy osoby z dowodami ryzyka krwawienia z żołądka lub perforacji żołądka nie nadają się do włączenia;
11. Czynne zapalenie jelita grubego, w tym zakaźne zapalenie jelita grubego, zapalenie jelita grubego popromienne i niedokrwienne zapalenie jelita grubego, w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku;
12. niedrożność odźwiernika lub uporczywe nawracające wymioty (zdefiniowane jako wymioty ≥ 3 razy w ciągu 24 godzin);
13. neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2 (patrz NCI CTCAE 5.0);
14. Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C (HBsAg dodatni i/lub HBcAb dodatni z mianem HBV DNA powyżej 1000 kopii/ml lub 200 IU/ml; HCV Ab dodatni z mianem HCV RNA powyżej górnej granicy normy);
15. Zakażenie wirusem HIV lub kiłą wymagające systematycznego leczenia;
16. Osoby, które otrzymały ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną, w tym glukokortykoidy, w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku; Osobom pozwolono na zastosowanie fizjologicznej dawki zastępczej hydrokortyzonu lub podobnych leków;
17. Pacjenci z czynnymi chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej w ciągu ostatnich 2 lat;
18. Uczestnicy otrzymywali inne leki z badań klinicznych w ciągu 28 tygodni przed podaniem badanego leku;
19. Osobnicy otrzymywali w przeszłości leki skoniugowane z przeciwciałami ukierunkowane na CLDN 18.2;
20. Osoby, które według uznania badacza nie kwalifikują się do tego badania klinicznego.