Estudo de SYSA1801 no Tratamento de Claudin (CLDN) 18.2 Positivo Tumor Sólido Maligno Avançado

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos fornecem consentimento informado documentado voluntariamente;
2. Indivíduos do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos e ≤ 75 anos;
3. Indivíduos com tumores sólidos malignos metastáticos ou irressecáveis ​​localmente avançados confirmados por histologia e/ou citologia e expressão positiva de CLDN 18.2 no tecido tumoral confirmada pelo laboratório central: fase de escalonamento de dose definida como IHC ≥ 1+ pelo ensaio de IHC do laboratório central; fase de expansão de dose e estudos de coorte de extensão definidos como CLDN18.2 expressão em ≥ 40% de células tumorais, o IHC ≥ 2+);

4. Os sujeitos atenderam aos seguintes requisitos de acordo com os diferentes estágios: Estágio I: os sujeitos não têm tratamento padrão, ou o tratamento padrão falhou ou foi intolerante, ou não têm condições de receber o tratamento padrão; Estágio II: Os indivíduos receberam pelo menos uma linha anterior de quimioterapia sistêmica com clara progressão da doença confirmada pelo investigador ou documentada por registros médicos, nas seguintes coortes de fase II:

   Coorte A: Câncer gástrico/adenocarcinoma da junção gastroesofágica Coorte B: Câncer pancreático Coorte C: Câncer de pulmão de células não pequenas Coorte D: Outros tumores sólidos expressando CLDN 18.2;

5. Pontuação de performance status (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 e expectativa de vida ≥ 3 meses;
6. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST1.1;
7. A função do órgão principal atendeu aos seguintes critérios dentro de 7 dias antes da inscrição (sem transfusão de sangue, EPO, G-CSF ou outro tratamento de suporte médico dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo): neutrófilo ≥ 1,5 × 10^9 /L, plaquetas ≥ 100 × 109/L, hemoglobina ≥ 90 g/L ou ≥ 5,6 mmol/L; Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × Limite superior da faixa normal (LSN), tempo de trombina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 × LSN, creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN, bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (≤ 3 × LSN para indivíduos com síndrome de Gilbert ou metástase hepática), Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN para indivíduos com metástase hepática);
8. Mulheres férteis devem ter testes de gravidez negativos antes de entrar no estudo;
9. Homens e mulheres férteis devem concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes desde a assinatura do consentimento informado até 6 meses após a última administração;
10. Entenda os requisitos do estudo e esteja disposto a seguir os procedimentos do estudo e de acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes;
2. Indivíduos que não se recuperaram das reações adversas causadas pelo tratamento antitumoral anterior (consulte NCI CTCAE 5.0, ≤ grau 1 ou na linha de base), exceto pela toxicidade de alopecia, pigmentação e outras condições, não apresentam risco de segurança de acordo com os investigadores opinião;
3. Terapia antitumoral, como quimioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia direcionada, imunoterapia e outros tratamentos antitumorais dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo, e os seguintes itens: nitrosouréia (como carmustina, lomustina, etc.) ou mitomicina C foram dentro de 6 semanas antes da administração do medicamento do estudo; Fluorouracilo oral e fármacos dirigidos a moléculas pequenas dentro de 5 meias-vidas antes da administração do fármaco em estudo; Terapia endócrina ou medicamentos tradicionais chineses com indicações antitumorais dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo; Radioterapia paliativa para metástase óssea ou radioterapia local para alívio da dor dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo; Medicamentos para eventos relacionados à metástase óssea (como ácido zoledrônico, etc.) não afetaram a inscrição;
4. Indivíduos que foram submetidos a cirurgia de grande porte (excluindo biópsia por agulha) dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo, ou que se espera passar por cirurgia de grande porte durante o período do estudo, ou que têm feridas graves não cicatrizadas, trauma, úlceras, etc;
5. Indivíduos com intolerância prévia ao anticorpo monoclonal CLDN 18.2 ou componentes conhecidos de SYSA1801, ou reações alérgicas graves;
6. Indivíduos com sintomas de metástase cerebral ou pia-máter; Indivíduos com metástases do sistema nervoso central (SNC) nas seguintes condições podem ser considerados: indivíduos com metástases cerebrais sem tratamento e sem sintomas, ou com evidência de imagem de estado livre de progressão com duração de pelo menos 4 semanas após o tratamento e sem tratamento hormonal ou antiepiléptico por pelo menos 4 semanas;
7. Indivíduos com derrame da cavidade corporal (derrame pleural, ascite, derrame pericárdico, etc.) que necessitam de tratamento local ou drenagem repetida e que são mal controlados pelo julgamento dos investigadores;
8. Outros tumores malignos concomitantes (exceto história dos seguintes tumores que ocorreram e foram curados há 5 anos: não melanoma, câncer de pele, carcinoma in situ ou tumor não invasivo);
9. Doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 6 meses antes da administração do medicamento do estudo, incluindo: infarto do miocárdio, angina pectoris instável, acidente vascular cerebral ou outras doenças cardíacas agudas e incontroláveis; Uma história de arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular persistente, fibrilação ventricular, taquicardia ventricular torsade de pointe); insuficiência cardíaca congestiva grau III ou IV da New York Heart Association (NYHA); QTc > 470 ms (feminino) ou > 450 ms (masculino) ou História pessoal ou familiar de síndrome congênita do QT longo (Naring A, 2012); Arritmias que requerem tratamento com drogas antiarrítmicas (indivíduos com fibrilação atrial controlável por frequência cardíaca > 1 mês antes da primeira administração da droga do estudo eram elegíveis para inclusão);
10. Indivíduos com evidência de risco de sangramento gástrico ou perfuração gástrica não são adequados para inclusão de acordo com o julgamento dos investigadores;
11. Colite ativa, incluindo colite infecciosa, colite por radiação e colite isquêmica, dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo;
12. Obstrução pilórica ou vômito recorrente persistente (definido como vômito ≥ 3 vezes em 24 horas);
13. Neuropatia periférica ≥ grau 2 (consulte NCI CTCAE 5.0);
14. Indivíduos com hepatite B ou C ativa (HBsAg positivo e/ou HBcAb positivo com título de HBV DNA superior a 1000 cópias/mL ou 200 UI/mL; HCV Ab positivo com título de HCV RNA superior ao limite superior do valor normal);
15. infecção por HIV ou sífilis que requer tratamento sistemático;
16. Indivíduos que receberam terapia imunossupressora sistêmica, incluindo glicocorticóides, dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo; Sujeitos autorizados a usar dose de reposição fisiológica de hidrocortisona ou drogas similares;
17. Indivíduos com doenças autoimunes ativas que necessitam de terapia imunossupressora sistêmica nos últimos 2 anos;
18. Os indivíduos receberam outros medicamentos de ensaio clínico dentro de 28 semanas antes da administração do medicamento do estudo;
19. Os indivíduos receberam drogas conjugadas com anticorpo visando CLDN 18.2 no passado;
20. Sujeitos que não são apropriados para este ensaio clínico, a critério do investigador.