Studie van SYSA1801 bij de behandeling van Claudine (CLDN) 18.2 positieve geavanceerde kwaadaardige solide tumor

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen geven vrijwillig gedocumenteerde geïnformeerde toestemming;
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar;
3. Proefpersonen met lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde maligne solide tumoren bevestigd door histologie en/of cytologie en CLDN 18.2 positieve expressie in het tumorweefsel bevestigd door het centrale laboratorium: dosis-escalatiefase gedefinieerd als IHC ≥ 1+ door IHC-assay van het centrale laboratorium; dosis-expansiefase- en verlengingscohortonderzoeken gedefinieerd als CLDN18.2 expressie in ≥ 40% van de tumorcellen, de IHC ≥ 2+);

4. Proefpersonen voldeden aan de volgende vereisten volgens de verschillende stadia: Stadium I: proefpersonen hebben geen standaardbehandeling ondergaan, of de standaardbehandeling is mislukt of was intolerant, of hebben geen conditie om een ​​standaardbehandeling te krijgen; Stadium II: Proefpersonen hadden ten minste één eerdere reeks systemische chemotherapie ondergaan met duidelijke ziekteprogressie bevestigd door de onderzoeker of gedocumenteerd door medische dossiers, in de volgende fase II-cohorten:

   Cohort A: Maagkanker/adenocarcinoom van gastro-oesofageale overgang Cohort B: Pancreaskanker Cohort C: Niet-kleincellige longkanker Cohort D: Andere solide tumoren die CLDN 18.2 tot expressie brengen;

5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) score 0 of 1, en levensverwachting ≥ 3 maanden;
6. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST1.1;
7. De functie van het hoofdorgaan voldeed aan de volgende criteria binnen 7 dagen vóór inschrijving (geen bloedtransfusie, EPO, G-CSF of andere medische ondersteunende behandeling binnen 14 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel): neutrofielen ≥ 1,5 × 10^9 /L, bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L, hemoglobine ≥ 90 g/L of ≥ 5,6 mmol/L; Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × Bovengrens van het normale bereik (ULN), geactiveerde partiële trombinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN, serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN, totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN voor proefpersonen met het syndroom van Gilbert of levermetastase), aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN voor proefpersonen met levermetastase);
8. Vruchtbare vrouwen moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen;
9. Mannen en vruchtbare vrouwen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na de laatste toediening;
10. De proefvereisten begrijpen en bereid zijn om de proef- en follow-upprocedures te volgen.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwen;
2. Proefpersonen die niet zijn hersteld van de bijwerkingen veroorzaakt door eerdere antitumorbehandeling (zie NCI CTCAE 5.0, ≤ graad 1 of bij baseline), behalve de toxiciteit van alopecia, pigmentatie en andere aandoeningen, hebben volgens de onderzoekers geen veiligheidsrisico mening;
3. Antitumortherapie zoals chemotherapie, radiotherapie, biotherapie, gerichte therapie, immunotherapie en andere antitumorbehandeling binnen 4 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en de volgende items: Nitrosoureum (zoals carmustine, lomustine, etc.) of mitomycine C werden binnen 6 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; Orale fluorouracil en op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen binnen 5 halfwaardetijden vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; Endocriene therapie of traditionele Chinese medicijnen met antitumorindicaties binnen 2 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; Palliatieve radiotherapie voor botmetastasen of lokale radiotherapie voor pijnverlichting binnen 2 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; Geneesmiddelen voor botmetastase-gerelateerde voorvallen (zoals zoledroninezuur, enz.) hadden geen invloed op de inschrijving;
4. Proefpersonen die een grote operatie hebben ondergaan (exclusief naaldbiopsie) binnen 4 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of die naar verwachting een grote operatie zullen ondergaan tijdens de onderzoeksperiode, of die ernstige niet-genezende wonden, trauma's, zweren, enz. hebben;
5. Proefpersonen met eerdere intolerantie voor CLDN 18.2 monoklonaal antilichaam of bekende componenten van SYSA1801, of ernstige allergische reacties;
6. Proefpersonen met symptomen van hersen- of pia mater-metastase; Personen met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) in de volgende omstandigheden kunnen worden overwogen: personen met hersenmetastasen zonder behandeling en zonder symptomen, of met beeldvormend bewijs van progressievrije status die gedurende ten minste 4 weken na de behandeling aanhoudt, en zonder hormonale of anti-epileptische behandeling voor minimaal 4 weken;
7. Proefpersonen met effusie van de lichaamsholte (pleurale effusie, ascites, pericardiale effusie, enz.) die lokale behandeling of herhaalde drainage nodig hebben en die naar het oordeel van de onderzoekers slecht onder controle zijn;
8. Gelijktijdige andere kwaadaardige tumoren (behalve voorgeschiedenis van de volgende tumoren die 5 jaar geleden optraden en werden genezen: niet-melanoom, huidkanker, carcinoma in situ of niet-invasieve tumor);
9. Klinisch significante hartziekte binnen 6 maanden vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, waaronder: myocardinfarct, instabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of andere acute en oncontroleerbare hartziekten; Een voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (zoals aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, torsade de pointe ventriculaire tachycardie); New York Heart Association (NYHA) graad III of IV congestief hartfalen; QTc > 470 ms (vrouw) of > 450 ms (man) of Persoonlijke of familiegeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom (Naring A, 2012); Aritmieën waarvoor anti-aritmische medicamenteuze behandeling nodig was (proefpersonen met hartslagcontroleerbaar atriumfibrilleren > 1 maand vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel kwamen in aanmerking voor opname);
10. Proefpersonen met een risico op maagbloeding of maagperforatie zijn volgens de onderzoekers niet geschikt voor opname;
11. Actieve colitis, waaronder infectieuze colitis, colitis door bestraling en ischemische colitis, binnen 4 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
12. Pylorische obstructie of aanhoudend herhaaldelijk braken (gedefinieerd als ≥ 3 keer braken in 24 uur);
13. Perifere neuropathie ≥ graad 2 (zie NCI CTCAE 5.0);
14. Proefpersonen met actieve hepatitis B of C (HBsAg-positief en/of HBcAb-positief met een HBV-DNA-titer van meer dan 1000 kopieën/ml of 200 IE/ml; HCV Ab-positief met een HCV-RNA-titer hoger dan de bovengrens van de normale waarde);
15. HIV-positieve of syfilis-infectie die systematische behandeling vereist;
16. Proefpersonen die systemische immunosuppressieve therapie hebben gekregen, waaronder glucocorticoïden, binnen 2 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; Proefpersonen die een fysiologische vervangingsdosis hydrocortison of soortgelijke geneesmiddelen mogen gebruiken;
17. Proefpersonen met actieve auto-immuunziekten die in de afgelopen 2 jaar systemische immunosuppressieve therapie nodig hadden;
18. Proefpersonen ontvingen andere klinische proefgeneesmiddelen binnen 28 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
19. Proefpersonen hebben in het verleden antilichaam-geconjugeerde medicijnen gekregen die gericht zijn op CLDN 18.2;
20. Proefpersonen die naar goeddunken van de onderzoeker niet geschikt zijn voor deze klinische proef.