Une étude ouverte à accès élargi du Melphalan/Hepatic Delivery System (HDS) chez des patients atteints de mélanome oculaire à dominante hépatique

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans.
2. Les patients doivent peser ≥ 35 kg (en raison de limitations de taille possibles en ce qui concerne le cathétérisme percutané de l'artère et de la veine fémorales à l'aide du système de délivrance hépatique Delcath).
3. 50 % ou moins de métastases de mélanome oculaire prouvées par histologie ou cytologie dans le parenchyme du foie.
4. La maladie du foie doit être mesurable par tomodensitométrie (TDM) et/ou imagerie par résonance magnétique (IRM).
5. La preuve d'une maladie extrahépatique limitée dans les études radiologiques préopératoires est acceptable si la composante potentiellement mortelle de la maladie se situe dans le foie. La maladie extrahépatique limitée est définie dans ce protocole comme suit : métastases dans les ganglions osseux, sous-cutanés, pulmonaires ou lymphatiques qui se prêtent à une résection ou à une radiothérapie et qui ont un plan de traitement défini. Les patients présentant une charge tumorale extra-hépatique qui n'ont pas de plan de traitement défini (c'est-à-dire moniteur ou ne peut pas être réséqué ou irradié) ne doit pas être inclus dans l'essai.
6. Les examens utilisés pour déterminer l'éligibilité (scanner du thorax/abdomen/bassin et IRM du foie) doivent être effectués dans les 28 jours précédant l'éligibilité. Une IRM du foie est nécessaire lors du dépistage pour valider que la tomodensitométrie reflète avec précision l'étendue de la maladie dans le foie. Pour les patients présentant une intolérance à l'IRM, un scanner hépatique triphasé doit être réalisé à la place de l'IRM hépatique.
7. Les patients ne doivent pas avoir subi de chimiothérapie, de radiothérapie, de chimioembolisation, de radioembolisation ou d'immunoembolisation pour leur malignité dans les 30 jours précédant le traitement et doivent avoir récupéré de tous les effets secondaires des interventions thérapeutiques et diagnostiques, à l'exception de ceux énumérés à l'annexe B du protocole d'étude.
8. Les patients recevant une immunothérapie anti-protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1) telle que le pembrolizumab ou le nivolumab, ou un anticorps bloquant l'antigène 4 des lymphocytes T cytotoxiques humains tel que l'ipilimumab doivent avoir terminé le traitement 8 semaines avant l'éligibilité à l'étude.
9. Les patients doivent avoir un ECOG PS de 0-1 lors de la sélection.
10. Les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate comme en témoigne une bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) et un temps de prothrombine (PT) dans les 2 secondes de la limite supérieure de la normale. L'aspartate aminotransférase/alanine aminotransférase (AST/ALT) doit être ≤ 2,5 x LSN.
11. Les patients doivent avoir une numération plaquettaire > 100 000/µL, une hémoglobine ≥ 10,0 g/dL, une numération leucocytaire > 2 000/µL, une numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L et une créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL sauf si la clairance de la créatinine mesurée est > 40 mL/min/1,73 m2.
12. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif (β-gonadotrophine chorionique humaine) dans les 7 jours précédant l'éligibilité.
13. Fourni un consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints de cirrhose de classe Child-Pugh B ou C ou présentant des signes d'hypertension portale par des antécédents, une endoscopie ou des études radiologiques.
2. Les personnes atteintes de maladies cardiaques actives de classification fonctionnelle II, III ou IV de la New York Heart Association, y compris les syndromes coronariens instables (angine de poitrine instable ou grave, infarctus du myocarde récent), l'aggravation ou l'apparition d'une insuffisance cardiaque congestive, les arythmies importantes et les maladies valvulaires graves doivent être évaluées pour les risques de subir une anesthésie générale.
3. Antécédents ou preuves d'une maladie pulmonaire cliniquement significative qui empêche l'utilisation d'une anesthésie générale.
4. Femmes en âge de procréer (WOCBP), c'est-à-dire fertiles, c'est-à-dire non stérilisées de manière permanente et ayant eu des règles au cours des 12 derniers mois) incapables de subir une suppression hormonale pour éviter les menstruations pendant le traitement.
5. WOCBP et les hommes fertiles (non définitivement stériles par orchidectomie bilatérale) qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception hautement efficace depuis le consentement jusqu'à au moins 6 mois après la dernière administration du traitement à l'étude (par ex. contraception hormonale combinée; contraception hormonale progestative seule ; Dispositif intra-utérin, système intra-utérin de libération d'hormones ; occlusion tubaire bilatérale, partenaire vasectomisé ou abstinence sexuelle).
6. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
7. Patients prenant des médicaments immunosuppresseurs ; cependant, les corticoïdes oraux ≤ 10 mg/jour sont autorisés.
8. Patients qui ne peuvent pas être temporairement retirés d'un traitement anticoagulant chronique.
9. Les patients atteints d'infections bactériennes actives avec des manifestations systémiques (malaise, fièvre, leucocytose) ne sont pas éligibles jusqu'à la fin d'un traitement approprié.
10. Patients présentant une réaction allergique sévère au contraste d'iode, qui ne peut être contrôlée par une prémédication avec des antihistaminiques et des stéroïdes.
11. Patients ayant des antécédents ou une hypersensibilité connue au melphalan ou aux composants du système Melphalan/HDS.
12. Patients allergiques au latex.
13. Patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'héparine ou la présence d'une thrombocytopénie induite par l'héparine.
14. Patients ayant des antécédents de troubles hémorragiques ou des signes d'anomalies intracrâniennes qui les exposeraient à un risque de saignement avec l'anticoagulation (par exemple, accidents vasculaires cérébraux, métastases actives).
15. Patients ayant des antécédents de gastrinome, REMARQUE : pour les patients ayant des antécédents de chirurgie hépatique ou de chirurgie vasculaire majeure, un angiogramme CT ou un angiogramme IRM est requis lors du dépistage pour s'assurer que le patient n'a pas de système vasculaire hépatique incompatible avec la perfusion, le flux hépatofuge dans la porte veine ou shunt veineux non résolu connu.
16. Varices connues à risque de saignement, y compris varices œsophagiennes ou gastriques moyennes ou grandes, ou ulcère peptique actif.
17. Patients ayant déjà subi une intervention de Whipple.
18. Patients présentant des métastases cérébrales ou la présence d'autres lésions intracrâniennes à risque de saignement selon les antécédents ou l'imagerie radiologique de base.
19. Patients atteints d'une infection active, y compris l'hépatite B et l'hépatite C. Les patients avec un anticorps anti-hépatite B (HBc) positif ou un antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) mais un ADN négatif sont des exceptions.
20. Troubles endocriniens non contrôlés, y compris le diabète sucré, l'hypothyroïdie ou l'hyperthyroïdie.
21. A reçu tout agent expérimental pour toute indication dans les 30 jours précédant le premier traitement.
22. Non récupéré des effets secondaires d'un traitement antérieur jusqu'au grade ≤ 1 (selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables (CTCAE v. 5.0). Certains effets indésirables peu susceptibles de se transformer en événements graves ou potentiellement mortels (par ex. alopécie) sont autorisés à > Grade 1.
23. Cancers autres que le mélanome oculaire pour lesquels le patient est actuellement sous traitement ou encore considéré comme non indemne de cancer.