Nyílt címkés kiterjesztett hozzáférési vizsgálat a melfalán/hepatikus bejuttató rendszerről (HDS) májdomináns szemmelanómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy női betegek ≥ 18 éves kor felett.
2. A betegek testtömegének ≥ 35 kg-nak kell lennie (a femoralis artéria és a véna Delcath Hepatic Delivery System segítségével történő perkután katéterezése miatti lehetséges méretkorlátozások miatt).
3. 50% vagy kevesebb szövettani vagy citológiailag igazolt szemmelanoma metasztázis a máj parenchymájában.
4. A májbetegségnek számítógépes tomográfiával (CT) és/vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérhetőnek kell lennie.
5. A preoperatív radiológiai vizsgálatok korlátozott extrahepatikus betegségre vonatkozó bizonyítékok elfogadhatók, ha a betegség életveszélyes összetevője a májban található. A korlátozott extrahepatikus betegség ebben a protokollban a következőképpen definiálható: metasztázis a csontban, bőr alatti, tüdőben vagy nyirokcsomókban, amely alkalmas reszekcióra vagy besugárzásra, és meghatározott kezelési tervvel rendelkezik. Májn kívüli daganatos megterhelésben szenvedő betegek, akik nem rendelkeznek meghatározott kezelési tervvel (pl. monitor, vagy nem lehet reszekálni vagy kisugározni) nem vehet részt a vizsgálatban.
6. A jogosultság megállapításához használt szkenneléseket (mellkas/has/medence CT és máj MRI) a jogosultság előtt 28 napon belül el kell végezni. A szűréskor máj MRI-re van szükség annak igazolására, hogy a CT pontosan tükrözi-e a májbetegség mértékét. Az MRI intoleranciában szenvedő betegeknél a máj MRI helyett 3 fázisú máj CT-t kell végezni.
7. A betegek a kezelést megelőző 30 napon belül nem részesülhetnek kemoterápiában, sugárterápiában, kemoembolizációban, radioembolizációban vagy immunoembolizációban rosszindulatú daganatuk miatt, és a terápiás és diagnosztikai beavatkozások összes mellékhatásából felépülniük kell, kivéve azokat, amelyek a vizsgálati protokoll B függelékében szerepelnek.
8. Az anti-programozott sejthalál protein 1 (PD-1) immunterápiában, például pembrolizumabban vagy nivolumabban, vagy humán citotoxikus T-limfocita antigén 4-blokkoló antitesttel, például ipilimumabbal, 8 héttel a vizsgálatra való jogosultság előtt be kell fejezni a kezelést.
9. A betegeknek 0-1 ECOG PS értékkel kell rendelkezniük a szűréskor.
10. A betegeknek megfelelő májműködéssel kell rendelkezniük, amit a normál tartomány felső határának (ULN) ≤ 1,5-szeresének megfelelő szérum bilirubin és a protrombin idő (PT) bizonyítása a normál felső határától számított 2 másodpercen belül igazol. Az aszpartát-aminotranszferáz/alanin-aminotranszferáz (AST/ALT) értékének ≤ 2,5 x ULN-nek kell lennie.
11. A betegek vérlemezkeszámának > 100 000/µl, hemoglobinnak ≥ 10,0 gm/dl, fehérvérsejtszámnak (WBC) > 2000/uL, abszolút neutrofilszámának ≥ 1,5 x 109/l és szérum kreatinin nélkül ≤ 5 mg/d1. a mért kreatinin-clearance > 40 ml/perc/1,73 m2.
12. A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum terhességi tesztet (β-humán koriongonadotropin) kell végezni a jogosultság előtt 7 napon belül.
13. Aláírt, tájékozott beleegyezéssel.

Kizárási kritériumok:

1. Child-Pugh B vagy C osztályú cirrhosisban szenvedő betegek, vagy akiknél anamnézis, endoszkópos vagy radiológiai vizsgálatok alapján portális hipertónia bizonyított.
2. A New York Heart Association II., III. vagy IV. funkcionális besorolású aktív szívbetegségben szenvedőket, beleértve az instabil koszorúér-szindrómákat (instabil vagy súlyos anginát, nemrégiben átélt szívinfarktust), a súlyosbodó vagy újonnan fellépő pangásos szívelégtelenséget, jelentős aritmiákat és súlyos billentyűbetegséget, értékelni kell. az általános érzéstelenítés kockázata miatt.
3. Klinikailag jelentős tüdőbetegség kórtörténete vagy bizonyítéka, amely kizárja az általános érzéstelenítés alkalmazását.
4. Fogamzóképes korú nők (WOCBP), azaz termékeny nők, akiket nem sterilizáltak tartósan, és akiknek az elmúlt 12 hónapban menstruációjuk volt), akik nem képesek hormonális szuppresszión átesni a menstruáció elkerülése érdekében a kezelés alatt.
5. WOCBP és fertilis hímek (kétoldali orchiectomiával nem tartósan sterilek), akik nem hajlandók vagy nem tudnak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a beleegyezéstől a vizsgálati kezelés utolsó beadása után legalább 6 hónapig (pl. kombinált hormonális fogamzásgátlás; csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás; Méhen belüli eszköz, méhen belüli hormonfelszabadító rendszer; kétoldali petevezeték elzáródás, vazektomizált partner vagy szexuális absztinencia).
6. Terhes vagy szoptató nőstények.
7. Immunszuppresszív gyógyszereket szedő betegek; azonban orális kortikoszteroidok ≤ 10 mg/nap megengedett.
8. Olyan betegek, akiket nem lehet ideiglenesen kivonni a krónikus véralvadásgátló kezelésből.
9. Az aktív bakteriális fertőzésben szenvedő betegek szisztémás megnyilvánulásokkal (rossz közérzet, láz, leukocitózis) a megfelelő terápia befejezéséig nem jogosultak.
10. A jódkontrasztra adott súlyos allergiás reakcióban szenvedő betegek, amelyek antihisztaminokkal és szteroidokkal végzett premedikációval nem szabályozhatók.
11. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében előfordult vagy ismerten túlérzékenyek a melfalánra vagy a Melphalan/HDS rendszer összetevőire.
12. Latex allergiás betegek.
13. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében heparinnal szembeni túlérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia szerepel.
14. Olyan betegek, akiknek anamnézisében vérzési rendellenességek vagy olyan koponyaűri rendellenességek jelei mutatkoztak, amelyek a véralvadásgátlókkal (pl. szélütés, aktív áttétek) a vérzés kockázatát jelentenék.
15. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében gastrinoma szerepel, MEGJEGYZÉS: Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében májműtét vagy nagy érműtét szerepel, a szűrés során CT angiogramra vagy MR angiogramra van szükség, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a betegnek nem áll fenn a perfúzióval összeegyeztethetetlen májérrendszere, vagy a portálban a hepatofugal áramlása. véna vagy ismert megoldatlan vénás sönt.
16. Vérzésveszélyes ismert varixok, beleértve a közepes vagy nagy nyelőcső- vagy gyomorvarixokat vagy az aktív peptikus fekélyt.
17. Korábban Whipple-eljáráson átesett betegek.
18. Agyi metasztázisokkal vagy egyéb koponyán belüli elváltozásokkal rendelkező betegek, akiknél fennáll a vérzés kockázata az anamnézis vagy a kiindulási radiológiai képalkotás alapján.
19. Aktív fertőzésben szenvedő betegek, beleértve a hepatitis B és Hepatitis C fertőzést. Kivételt képeznek az anti-hepatitis B core antitest (HBc) vagy hepatitis B felszíni antigén (HBsAg), de DNS-negatív betegek.
20. Nem kontrollált endokrin rendellenességek, beleértve a cukorbetegséget, a hypothyreosisot vagy a hyperthyreosisot.
21. Az első kezelés előtt 30 napon belül bármely indikációra bármilyen vizsgálati szert kapott.
22. Nem gyógyult fel a korábbi terápia mellékhatásaiból ≤ 1. fokozatig (a National Cancer Institute (NCI) mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumai szerint (CTCAE v. 5.0). Bizonyos mellékhatások, amelyek valószínűleg nem fejlődnek súlyos vagy életveszélyes eseményekké (pl. alopecia) > 1. fokozat esetén megengedett.
23. A szemmelanómától eltérő rák, amely miatt a beteg jelenleg kezelés alatt áll, vagy amelyekről még mindig nem tekintik rákmentesnek.