Otwarte badanie z rozszerzonym dostępem dotyczące systemu podawania melfalanu/wątrobowego (HDS) u pacjentów z dominującym czerniakiem oka w wątrobie

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat.
2. Pacjenci muszą ważyć ≥ 35 kg (ze względu na możliwe ograniczenia rozmiaru w odniesieniu do przezskórnego cewnikowania tętnicy i żyły udowej przy użyciu systemu podawania wątrobowego Delcath).
3. 50% lub mniej potwierdzonych histologicznie lub cytologicznie przerzutów czerniaka oka w miąższu wątroby.
4. Choroba wątroby musi być mierzalna za pomocą tomografii komputerowej (CT) i/lub rezonansu magnetycznego (MRI).
5. Dowody ograniczonej choroby pozawątrobowej w przedoperacyjnych badaniach radiologicznych są akceptowalne, jeśli zagrażający życiu komponent choroby występuje w wątrobie. Ograniczona choroba pozawątrobowa jest zdefiniowana w niniejszym protokole w następujący sposób: przerzuty do kości, tkanki podskórnej, płuc lub węzłów chłonnych, które można wyciąć lub napromieniować i które mają określony plan leczenia. Pacjenci z masą guza pozawątrobowego, którzy nie mają określonego planu leczenia (tj. monitorować lub nie można go wyciąć lub napromieniować) nie mogą być włączane do badania.
6. Skany użyte do określenia uprawnień (tomografia komputerowa klatki piersiowej/brzucha/miednicy i rezonans magnetyczny wątroby) muszą zostać wykonane w ciągu 28 dni przed zakwalifikowaniem. MRI wątroby jest wymagane podczas badań przesiewowych, aby potwierdzić, że CT dokładnie odzwierciedla zakres choroby w wątrobie. U pacjentów z nietolerancją rezonansu magnetycznego zamiast rezonansu magnetycznego wątroby należy wykonać trójfazową tomografię komputerową wątroby.
7. Pacjenci nie mogli przechodzić chemioterapii, radioterapii, chemoembolizacji, radioembolizacji ani immunoembolizacji z powodu nowotworu złośliwego w ciągu 30 dni przed leczeniem i musieli ustąpić wszystkie skutki uboczne interwencji terapeutycznych i diagnostycznych, z wyjątkiem tych wymienionych w Załączniku B do protokołu badania.
8. Pacjenci otrzymujący immunoterapię przeciwko białku zaprogramowanej śmierci komórki 1 (PD-1), taką jak pembrolizumab lub niwolumab, lub przeciwciało blokujące ludzkie cytotoksyczne antygen 4 limfocytów T, takie jak ipilimumab, muszą zakończyć leczenie na 8 tygodni przed zakwalifikowaniem do badania.
9. Podczas badania przesiewowego pacjenci muszą mieć PS ECOG 0-1.
10. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby, o czym świadczy stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) i czas protrombinowy (PT) w ciągu 2 sekund od górnej granicy normy. Aminotransferaza asparaginianowa/aminotransferaza alaninowa (AspAT/AlAT) musi wynosić ≤ 2,5 x GGN.
11. Pacjenci muszą mieć liczbę płytek krwi > 100 000/µl, hemoglobinę ≥ 10,0 gm/dl, liczbę białych krwinek (WBC) > 2 000/µl, bezwzględną liczbę neutrofilów ≥ 1,5 x 109/l i stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl, chyba że zmierzony klirens kreatyniny wynosi > 40 ml/min/1,73 m2.
12. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (β-ludzka gonadotropina kosmówkowa) w ciągu 7 dni przed kwalifikacją.
13. Podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z marskością wątroby klasy B lub C w skali Childa-Pugha lub z nadciśnieniem wrotnym potwierdzonym w wywiadzie, endoskopii lub badaniach radiologicznych.
2. Osoby z czynnościową chorobą serca II, III lub IV klasyfikacji New York Heart Association, w tym niestabilnymi zespołami wieńcowymi (niestabilna lub ciężka dławica piersiowa, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego), zaostrzającą się lub nowo rozpoznaną zastoinową niewydolnością serca, znacznymi arytmiami i ciężką wadą zastawkową, muszą zostać poddane ocenie ze względu na ryzyko poddania się znieczuleniu ogólnemu.
3. Historia lub dowód klinicznie istotnej choroby płuc, która wyklucza zastosowanie znieczulenia ogólnego.
4. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), tj. płodne, tzn. nie wysterylizowane na stałe i miesiączkujące w ciągu ostatnich 12 miesięcy) niezdolne do poddania się supresji hormonalnej w celu uniknięcia miesiączki podczas leczenia.
5. WOCBP i płodni mężczyźni (nie trwale bezpłodni po obustronnej orchiektomii) nie chcą lub nie mogą stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji od wyrażenia zgody do co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku (np. złożona antykoncepcja hormonalna; antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen; Wkładka wewnątrzmaciczna, wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony; obustronna niedrożność jajowodów, partner po wazektomii lub abstynencja seksualna).
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
7. Pacjenci przyjmujący leki immunosupresyjne; jednakże dozwolone są doustne kortykosteroidy w dawce ≤ 10 mg/dobę.
8. Pacjenci, których nie można czasowo odstawić od przewlekłego leczenia przeciwzakrzepowego.
9. Pacjenci z czynnymi infekcjami bakteryjnymi z objawami ogólnoustrojowymi (złe samopoczucie, gorączka, leukocytoza) nie kwalifikują się do czasu zakończenia odpowiedniej terapii.
10. Pacjenci z ciężką reakcją alergiczną na kontrast jodowy, której nie można kontrolować premedykacją lekami przeciwhistaminowymi i steroidami.
11. Pacjenci z nadwrażliwością lub znaną nadwrażliwością na melfalan lub składniki systemu Melphalan/HDS w wywiadzie.
12. Pacjenci z alergią na lateks.
13. Pacjenci z nadwrażliwością na heparynę w wywiadzie lub z trombocytopenią wywołaną przez heparynę.
14. Pacjenci ze skazami krwotocznymi w wywiadzie lub objawami nieprawidłowości wewnątrzczaszkowych, które narażałyby ich na ryzyko krwawienia podczas stosowania leków przeciwzakrzepowych (np. udary, czynne przerzuty).
15. Pacjenci z gastrinoma w wywiadzie. UWAGA: W przypadku pacjentów po operacjach wątroby lub poważnych operacjach naczyniowych w wywiadzie wymagane jest wykonanie angiografii CT lub angiografii MR w celu upewnienia się, że u pacjenta nie występuje układ naczyniowy wątroby uniemożliwiający perfuzję, przepływ wątrobowo-gardłowy w portalu żyły lub znany nierozwiązany przeciek żylny.
16. Znane żylaki zagrożone krwawieniem, w tym średnie lub duże żylaki przełyku lub żołądka lub czynna choroba wrzodowa.
17. Pacjenci po wcześniejszym zabiegu Whipple'a.
18. Pacjenci z przerzutami do mózgu lub obecnością innych zmian wewnątrzczaszkowych zagrożonych krwawieniem na podstawie wywiadu lub wyjściowych badań radiologicznych.
19. Pacjenci z czynnym zakażeniem, w tym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i wirusem zapalenia wątroby typu C. Wyjątek stanowią pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBc) lub antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), ale z ujemnym DNA.
20. Niekontrolowane zaburzenia endokrynologiczne, w tym cukrzyca, niedoczynność lub nadczynność tarczycy.
21. Otrzymał dowolny badany środek do dowolnego wskazania w ciągu 30 dni przed pierwszym leczeniem.
22. Nieustąpienie skutków ubocznych wcześniejszej terapii do stopnia ≤ 1. (według National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v. 5.0). Niektóre działania niepożądane, które prawdopodobnie nie przekształcą się w poważne lub zagrażające życiu zdarzenia (np. łysienie) są dozwolone w stopniu > 1.
23. Nowotwory inne niż czerniak gałki ocznej, z powodu których pacjent jest obecnie leczony lub nadal uważa się, że nie są wolne od raka.