Avoin laajennettu pääsytutkimus melfalaani/maksa-annostelujärjestelmästä (HDS) potilailla, joilla on maksadominoiva silmämelanooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispotilaat ≥ 18-vuotiaat.
2. Potilaiden tulee painaa ≥ 35 kg (koska mahdollisista kokorajoituksista, jotka liittyvät reisivaltimon ja -laskimon perkutaaniseen katetrointiin Delcath Hepatic Delivery System -järjestelmällä).
3. 50 % tai vähemmän histologisesti tai sytologisesti todistettuja silmämelanooman etäpesäkkeitä maksan parenkyymassa.
4. Maksan sairauden on oltava mitattavissa tietokonetomografialla (CT) ja/tai magneettikuvauksella (MRI).
5. Todisteet rajoitetusta maksan ulkopuolisesta sairaudesta preoperatiivisissa radiologisissa tutkimuksissa ovat hyväksyttäviä, jos sairauden hengenvaarallinen osa on maksassa. Rajoitettu maksanulkoinen sairaus määritellään tässä protokollassa seuraavasti: etäpesäkkeet luussa, ihonalaisissa, keuhkoissa tai imusolmukkeissa, jotka voidaan poistaa tai sädellä ja joilla on määritelty hoitosuunnitelma. Potilaat, joilla on maksan ulkopuolinen kasvain, jolla ei ole määriteltyä hoitosuunnitelmaa (esim. monitoria tai sitä ei voida resektoida tai säteillä) ei saa olla mukana kokeessa.
6. Kelpoisuuden määrittämiseen käytetyt skannaukset (rintakehän/vatsan/lantion TT-skannaus ja maksan MRI) on suoritettava 28 päivän kuluessa ennen kelpoisuutta. Maksan magneettikuvaus tarvitaan seulonnassa, jotta voidaan vahvistaa, että CT heijastaa tarkasti maksasairauden laajuutta. Potilaille, joilla on MRI-intoleranssi, maksan magneettikuvauksen sijasta on tehtävä 3-vaiheinen maksan TT.
7. Potilaat eivät saa olla saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa, kemoembolisaatiota, radioembolisaatiota tai immunoembolisaatiota maligniteettinsa vuoksi 30 päivää ennen hoitoa, ja heidän on oltava toipuneet kaikista terapeuttisten ja diagnostisten toimenpiteiden sivuvaikutuksista lukuun ottamatta niitä, jotka on lueteltu tutkimusprotokollan liitteessä B.
8. Potilaiden, jotka saavat anti-ohjelmoitua solukuolemaproteiini 1 (PD-1) -immunoterapiaa, kuten pembrolitsumabia tai nivolumabia, tai ihmisen sytotoksista T-lymfosyyttiantigeeni 4:ää salpaavaa vasta-ainetta, kuten ipilimumabia, on saatava hoito loppuun 8 viikkoa ennen tutkimuskelpoisuutta.
9. Potilaiden ECOG PS on oltava 0-1 seulonnassa.
10. Potilaiden maksan toiminnan on oltava riittävä, mikä osoittaa, että seerumin kokonaisbilirubiini on ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ja protrombiiniaika (PT) 2 sekunnin sisällä normaalin ylärajasta. Aspartaattiaminotransferaasi/alaniiniaminotransferaasi (AST/ALT) on oltava ≤ 2,5 x ULN.
11. Potilaiden verihiutaleiden määrän on oltava > 100 000/µL, hemoglobiinin ≥ 10,0 gm/dl, valkosolujen määrän (WBC) > 2 000/uL, absoluuttisen neutrofiilimäärän ≥ 1,5 x 109/l ja seerumin kreatiniinin ≤ 5 mg/d1 mitattu kreatiniinipuhdistuma on > 40 ml/min/1,73 m2.
12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (β-ihmisen koriongonadotropiini) 7 päivän kuluessa ennen kelpoisuutta.
13. Allekirjoitettu tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on Child-Pugh-luokan B tai C kirroosi tai joilla on todisteita portaaliverenpaineesta historian, endoskopian tai radiologisten tutkimusten perusteella.
2. Ne, joilla on New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus II, III tai IV aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien epästabiilit sepelvaltimon oireyhtymät (epästabiili tai vaikea angina pectoris, äskettäinen sydäninfarkti), paheneva tai äskettäin alkanut kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, merkittävät rytmihäiriöt ja vaikea läppäsairaus, on arvioitava. yleisanestesian riskien varalta.
3. Aiemmat tai todisteet kliinisesti merkittävästä keuhkosairaudesta, joka estää yleisanestesian käytön.
4. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) eli hedelmällisessä iässä olevat naiset, joita ei ole steriloitu pysyvästi ja joilla on ollut kuukautiset viimeisten 12 kuukauden aikana), jotka eivät voi saada hormonaalista supressiota kuukautisten välttämiseksi hoidon aikana.
5. WOCBP ja hedelmälliset urokset (ei pysyvästi steriilejä kahdenvälisen orkiektomian avulla), jotka eivät halua tai pysty käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää suostumuksesta vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annon jälkeen (esim. yhdistetty hormonaalinen ehkäisy; pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy; Kohdunsisäinen laite, kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä; molemminpuolinen munanjohtimien tukos, vasektomoitu kumppani tai seksuaalinen raittius).
6. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
7. potilaat, jotka käyttävät immunosuppressiivisia lääkkeitä; suun kautta otettavat kortikosteroidit ovat kuitenkin sallittuja ≤ 10 mg/vrk.
8. Potilaat, joita ei voida väliaikaisesti poistaa kroonisesta antikoagulaatiohoidosta.
9. Potilaat, joilla on aktiivisia bakteeri-infektioita, joilla on systeemisiä ilmenemismuotoja (pahoinvointi, kuume, leukosytoosi), eivät ole kelvollisia ennen kuin asianmukainen hoito on saatu päätökseen.
10. Potilaat, joilla on vakava allerginen reaktio jodivarjoaineelle, jota ei voida hallita esilääkitys antihistamiineilla ja steroideilla.
11. Potilaat, joilla on aiemmin ollut tai joilla tiedetään olevan yliherkkyys melfalaanille tai Melphalan/HDS-järjestelmän komponenteille.
12. Potilaat, joilla on lateksiallergia.
13. Potilaat, joilla on aiemmin ollut yliherkkyyttä hepariinille tai hepariinin aiheuttamaa trombosytopeniaa.
14. Potilaat, joilla on aiemmin ollut verenvuotohäiriöitä tai merkkejä kallonsisäisistä poikkeavuuksista, jotka saattaisivat heidät alttiiksi verenvuodolle antikoagulanttien (esim. aivohalvaukset, aktiiviset metastaasit) avulla.
15. Potilaat, joilla on aiemmin ollut gastrinooma, HUOMAA: Jos potilaalla on aiemmin ollut maksaleikkaus tai suuri verisuonikirurginen leikkaus, CT-angiogrammi tai MR-angiogrammi tarvitaan seulonnan aikana, jotta voidaan varmistaa, ettei potilaalla ole perfuusion kanssa yhteensopimattomia maksan verisuonia, hepatofugal-virtausta portaalissa. suonen tai tunnettu ratkaisematon laskimoshuntti.
16. Tunnetut suonikohjut, joilla on verenvuotoriski, mukaan lukien keskikokoiset tai suuret ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut tai aktiivinen peptinen haavauma.
17. Potilaat, joilla on aikaisempi Whipplen toimenpide.
18. Potilaat, joilla on aivometastaaseja tai muita kallonsisäisiä leesioita, joilla on verenvuotoriski historian tai lähtötilanteen radiologisen kuvantamisen perusteella.
19. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, mukaan lukien B- ja C-hepatiitti. Poikkeuksia ovat potilaat, joilla on anti-hepatiitti B-ydinvasta-aine (HBc) tai hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), mutta DNA-negatiivinen.
20. Hallitsemattomat endokriiniset sairaudet, mukaan lukien diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyreoosi.
21. Sai mitä tahansa tutkimusainetta mihin tahansa indikaatioon 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoa.
22. Ei toipunut aiemman hoidon sivuvaikutuksista ≤ asteeseen 1 (National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v. 5.0) mukaisesti. Tietyt sivuvaikutukset, jotka eivät todennäköisesti kehitty vakaviksi tai hengenvaarallisiksi tapahtumiksi (esim. hiustenlähtö) ovat sallittuja > luokassa 1.
23. Muut syövät kuin silmämelanooma, jonka vuoksi potilas on parhaillaan hoidossa tai joiden ei katsota vielä olevan syöpävapaa.