- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05022901
Uno studio in aperto ad accesso allargato del Melfalan/Sistema di rilascio epatico (HDS) in pazienti con melanoma oculare dominante epatico
I pazienti nello studio saranno trattati con Melfalan/HDS e riceveranno fino a 6 trattamenti totali.
Questo studio valuterà la sicurezza e gli effetti del trattamento.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio si articolerà in 3 fasi:
Screening/fase di base: le valutazioni di screening saranno condotte entro 28 giorni prima della data di idoneità per determinare l'idoneità complessiva di ciascun paziente e le caratteristiche di base. Queste valutazioni includeranno anamnesi, esame fisico, performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), questionario sulla qualità della vita, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), ecocardiogramma (ECHO), segni vitali, ematologia e biochimica complete, qualità del Questionario sulla vita, valutazioni radiologiche dello stato di malattia al basale e farmaci concomitanti.
Per i pazienti con una storia di chirurgia epatica o chirurgia vascolare maggiore, verrà eseguita una valutazione angiografica della loro vascolarizzazione per la compatibilità per la perfusione epatica percutanea (PHP) prima di confermare l'idoneità.
Data di ammissibilità: questa è la data in cui tutte le valutazioni di screening sono state completate e il paziente è considerato idoneo per lo studio.
Fase di trattamento: il primo trattamento in studio deve avvenire entro 14 giorni dalla data di ammissibilità. I pazienti idonei saranno trattati con Melfalan/HDS 3,0 mg/kg di peso corporeo ideale (IBW). Il trattamento con melfalan/HDS verrà somministrato ogni 6 settimane per un totale di 6 cicli con un ritardo accettabile di altre 2 settimane prima del successivo trattamento pianificato per consentire il recupero della tossicità correlata al melfalan, se necessario. La risposta del tumore sarà valutata ogni 12 settimane (+ 2 settimane) fino alla progressione della malattia. I pazienti con malattia progressiva (PD) verranno interrotti dal trattamento in studio e continueranno a essere seguiti fino alla morte. Il trattamento con Melfalan/HDS sarà interrotto anche se il recupero dalla tossicità correlata al trattamento richiede più di 8 settimane dall'ultimo trattamento. Una visita di fine trattamento (EOT) sarà condotta approssimativamente da 6 a 8 settimane dopo il trattamento finale dello studio.
Fase di follow-up: una volta che il paziente ha completato la visita di fine trattamento (EOT) in conformità con il programma degli eventi, entrerà nella fase di follow-up. Se la malattia non è progredita all'EOT, il paziente dovrà continuare con le visite di valutazione della malattia ogni 12 settimane (± 2 settimane) fino a quando non sarà documentata la progressione della malattia. Dopo la progressione della malattia, il follow-up deve essere telefonico ogni 3 mesi per lo stato di sopravvivenza fino alla morte.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Johnny John, MD
- Numero di telefono: (212) 489-2100
- Email: jjohn@delcath.com
Luoghi di studio
-
-
California
-
Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
- Stanford Cancer Institute
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stati Uniti, 12902
- Moffitt Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43221
- The Ohio State University
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38163
- University of Tennessee Health Science Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni.
- I pazienti devono pesare ≥ 35 kg (a causa di possibili limitazioni di dimensioni rispetto alla cateterizzazione percutanea dell'arteria e della vena femorale utilizzando il sistema di rilascio epatico Delcath).
- 50% o meno metastasi di melanoma oculare istologicamente o citologicamente provate nel parenchima del fegato.
- La malattia del fegato deve essere misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) e/o risonanza magnetica per immagini (MRI).
- L'evidenza di malattia extraepatica limitata negli studi radiologici preoperatori è accettabile se la componente pericolosa per la vita della malattia è nel fegato. La malattia extraepatica limitata è definita in questo protocollo come segue: metastasi ossee, sottocutanee, polmonari o linfonodali suscettibili di resezione o radiazioni e con un piano di trattamento definito. Pazienti con carico tumorale extraepatico che non hanno un piano di trattamento definito (es. monitor o non può essere resecato o irradiato) non deve essere incluso nella sperimentazione.
- Le scansioni utilizzate per determinare l'idoneità (TC del torace/addome/pelvi e risonanza magnetica del fegato) devono essere eseguite entro 28 giorni prima dell'idoneità. Allo screening è richiesta una risonanza magnetica del fegato per convalidare che la TC rifletta accuratamente l'estensione della malattia nel fegato. Per i pazienti con intolleranza alla RM, deve essere eseguita una TC epatica trifase al posto della RM epatica.
- I pazienti non devono essere stati sottoposti a chemioterapia, radioterapia, chemioembolizzazione, radioembolizzazione o immunoembolizzazione per la loro neoplasia nei 30 giorni precedenti al trattamento e devono essersi ripresi da tutti gli effetti collaterali degli interventi terapeutici e diagnostici ad eccezione di quelli elencati nell'Appendice B del protocollo dello studio.
- I pazienti che ricevono un'immunoterapia anti proteina di morte cellulare programmata 1 (PD-1) come pembrolizumab o nivolumab o anticorpo bloccante l'antigene 4 dei linfociti T citotossici umani come ipilimumab devono aver completato il trattamento 8 settimane prima dell'ammissibilità allo studio.
- I pazienti devono avere un ECOG PS di 0-1 allo screening.
- I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica come evidenziato dalla bilirubina sierica totale ≤1,5 x il limite superiore della norma (ULN) e un tempo di protrombina (PT) entro 2 secondi dal limite superiore della norma. L'aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi (AST/ALT) deve essere ≤ 2,5 x ULN.
- I pazienti devono avere una conta piastrinica > 100.000/μL, emoglobina ≥ 10,0 gm/dL, conta leucocitaria (WBC) > 2.000/μL, conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L e una creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL a meno che la clearance della creatinina misurata è > 40 ml/min/1,73 m2.
- Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo (β-gonadotropina corionica umana) entro 7 giorni prima dell'idoneità.
- Fornito consenso informato firmato.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con cirrosi di classe Child-Pugh B o C o con evidenza di ipertensione portale da anamnesi, endoscopia o studi radiologici.
- Devono essere valutati quelli con classificazione funzionale della New York Heart Association II, III o IV condizioni cardiache attive, comprese sindromi coronariche instabili (angina instabile o grave, infarto miocardico recente), insufficienza cardiaca congestizia in peggioramento o di nuova insorgenza, aritmie significative e malattia valvolare grave per i rischi di sottoporsi ad anestesia generale.
- Storia o evidenza di malattia polmonare clinicamente significativa che preclude l'uso dell'anestesia generale.
- Donne in età fertile (WOCBP), vale a dire fertili, ovvero non sterilizzate in modo permanente e che hanno avuto un periodo mestruale negli ultimi 12 mesi) non in grado di sottoporsi a soppressione ormonale per evitare le mestruazioni durante il trattamento.
- WOCBP e maschi fertili (non permanentemente sterili mediante orchiectomia bilaterale) non disposti o incapaci di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal consenso ad almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio (ad es. contraccezione ormonale combinata; contraccezione ormonale a base di solo progestinico; Dispositivo intrauterino, sistema di rilascio ormonale intrauterino; occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato o astinenza sessuale).
- Donne in gravidanza o che allattano.
- Pazienti che assumono farmaci immunosoppressori; tuttavia, sono consentiti corticosteroidi orali ≤ 10 mg/die.
- Pazienti che non possono essere temporaneamente rimossi dalla terapia anticoagulante cronica.
- I pazienti con infezioni batteriche attive con manifestazioni sistemiche (malessere, febbre, leucocitosi) non sono eleggibili fino al completamento della terapia appropriata.
- Pazienti con grave reazione allergica al mezzo di contrasto allo iodio, che non può essere controllata mediante premedicazione con antistaminici e steroidi.
- Pazienti con una storia di o nota ipersensibilità al melfalan o ai componenti del sistema Melfalan/HDS.
- Pazienti con allergia al lattice.
- Pazienti con anamnesi di ipersensibilità all'eparina o presenza di trombocitopenia indotta da eparina.
- Pazienti con una storia di disturbi della coagulazione o evidenza di anomalie intracraniche che li metterebbero a rischio di sanguinamento con anticoagulanti (ad es. ictus, metastasi attive).
- Pazienti con una storia di gastrinoma, NOTA: per i pazienti con una storia di chirurgia epatica o chirurgia vascolare maggiore, è necessario un angiogramma TC o un angiogramma RM durante lo screening per assicurare che il paziente non abbia vascolarizzazione epatica incompatibile con perfusione, flusso epatofugo nel portale venosa o shunt venoso irrisolto noto.
- Varici note a rischio di sanguinamento, comprese varici esofagee o gastriche medie o grandi o ulcera peptica attiva.
- Pazienti con precedente procedura di Whipple.
- Pazienti con metastasi cerebrali o presenza di altre lesioni intracraniche a rischio di sanguinamento in base all'anamnesi o all'imaging radiologico al basale.
- Pazienti con un'infezione attiva, inclusa l'infezione da epatite B ed epatite C. Fanno eccezione i pazienti con anticorpo centrale anti-epatite B (HBc) o antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) ma DNA negativo.
- Disturbi endocrini non controllati tra cui diabete mellito, ipotiroidismo o ipertiroidismo.
- - Ricevuto qualsiasi agente sperimentale per qualsiasi indicazione entro 30 giorni prima del primo trattamento.
- Non guarito dagli effetti collaterali della terapia precedente a ≤ Grado 1 (secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute (NCI) (CTCAE v. 5.0). Alcuni effetti indesiderati che difficilmente si trasformeranno in eventi gravi o potenzialmente letali (ad es. alopecia) sono ammessi a > Grado 1.
- Tumori diversi dal melanoma oculare per i quali il paziente è attualmente in trattamento o ancora ritenuto non esente da cancro.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Melfalan/HDS
I pazienti idonei saranno trattati con Melfalan/HDS 3,0 mg/kg di peso corporeo ideale (IBW).
Il trattamento con melfalan/HDS verrà somministrato ogni 6 settimane per un totale di 6 cicli con un ritardo accettabile di altre 2 settimane prima del successivo trattamento pianificato per consentire il recupero della tossicità correlata al melfalan, se necessario.
|
Melfalan somministrato direttamente al fegato tramite l'Hepatic Delivery System (HDS) infuso per un periodo di 30 minuti, seguito da un periodo di washout di 30 minuti
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Eventi avversi
Lasso di tempo: Dall'idoneità fino alla morte per qualsiasi causa, fino a 104 settimane
|
Il numero e il tipo di eventi avversi saranno valutati in base alla versione CTCAE 5.0.
|
Dall'idoneità fino alla morte per qualsiasi causa, fino a 104 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Efficacia (ORR)
Lasso di tempo: Ogni 12 (+/-2) settimane fino alla progressione, fino a 104 settimane
|
Definita come la percentuale di pazienti con una migliore risposta globale (BOR) sulla base di una risposta completa confermata o di una risposta parziale (CR+PR) determinata dallo sperimentatore in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1).
|
Ogni 12 (+/-2) settimane fino alla progressione, fino a 104 settimane
|
Efficacia (OS)
Lasso di tempo: Dall'idoneità fino alla morte per qualsiasi causa, fino a 104 settimane
|
Il tempo dalla data di ammissibilità alla data del decesso dovuto a qualsiasi causa
|
Dall'idoneità fino alla morte per qualsiasi causa, fino a 104 settimane
|
Efficacia (PFS)
Lasso di tempo: Ogni 12 (+/-2) settimane fino alla progressione, fino a 104 settimane
|
Il tempo dalla data di ammissibilità alla prima progressione documentata o decesso dovuto a qualsiasi causa determinata dallo sperimentatore
|
Ogni 12 (+/-2) settimane fino alla progressione, fino a 104 settimane
|
Qualità della vita (FHSI-8)
Lasso di tempo: Ogni 6-8 settimane fino alla fine del trattamento, fino a 52 settimane
|
FHSI-8 Indagine sulla qualità della vita
|
Ogni 6-8 settimane fino alla fine del trattamento, fino a 52 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Tumori neuroendocrini
- Nevi e melanomi
- Melanoma
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Melfalan
Altri numeri di identificazione dello studio
- PHP-OCM-501
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .