En åben-label udvidet adgangsundersøgelse af melphalan/hepatisk leveringssystem (HDS) hos patienter med hepatisk dominant okulært melanom

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år.
2. Patienter skal veje ≥ 35 kg (på grund af mulige størrelsesbegrænsninger med hensyn til perkutan kateterisering af lårbensarterie og vene ved hjælp af Delcath Hepatic Delivery System).
3. 50 % eller mindre histologisk eller cytologisk påviste okulære melanommetastaser i leverens parenkym.
4. Sygdom i leveren skal kunne måles ved computertomografi (CT) og/eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
5. Beviser for begrænset ekstrahepatisk sygdom på præoperative radiologiske undersøgelser er acceptabel, hvis den livstruende komponent af sygdommen er i leveren. Begrænset ekstrahepatisk sygdom er defineret i denne protokol som følger: metastase i knogler, subkutane, lunger eller lymfeknuder, der er modtagelige for resektion eller stråling og har en defineret behandlingsplan. Patienter med ekstrahepatisk tumorbyrde, som ikke har en defineret behandlingsplan (dvs. monitor eller ikke kan resekteres eller bestråles) må ikke indgå i forsøget.
6. Scanninger, der bruges til at bestemme egnethed (CT-scanning af bryst/mave/bækken og MRI af leveren) skal udføres inden for 28 dage før berettigelse. En MR af leveren er påkrævet ved screening for at validere, at CT nøjagtigt afspejler omfanget af sygdommen i leveren. For patienter med MR-intolerance skal der foretages en 3-faset lever-CT i stedet for lever-MR.
7. Patienter må ikke have haft kemoterapi, strålebehandling, kemoembolisering, radioembolisering eller immunemboli for deres malignitet inden for 30 dage før behandlingen og skal være kommet sig over alle bivirkninger af terapeutiske og diagnostiske indgreb undtagen dem, der er anført i appendiks B i undersøgelsesprotokollen.
8. Patienter, der modtager antiprogrammeret celledødsprotein 1 (PD-1)-immunterapi såsom pembrolizumab eller nivolumab, eller humant cytotoksisk T-lymfocytantigen 4-blokerende antistof såsom ipilimumab, skal have afsluttet behandlingen 8 uger før undersøgelsesberettigelse.
9. Patienter skal have en ECOG PS på 0-1 ved screening.
10. Patienterne skal have tilstrækkelig leverfunktion, som det fremgår af total serumbilirubin ≤1,5 ​​x den øvre normalgrænse (ULN) og en protrombintid (PT) inden for 2 sekunder fra den øvre normalgrænse. Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST/ALAT) skal være ≤ 2,5 x ULN.
11. Patienter skal have et trombocyttal > 100.000/µL, hæmoglobin ≥ 10,0 gm/dL, antal hvide blodlegemer (WBC) > 2.000/uL, absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L og et serumkreatinin på 5 mg/l. den målte kreatininclearance er > 40 ml/min/1,73 m2.
12. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest (β-humant choriongonadotropin) inden for 7 dage før berettigelse.
13. Forudsat underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med Child-Pugh klasse B eller C cirrhose eller med tegn på portal hypertension ved historie, endoskopi eller radiologiske undersøgelser.
2. Personer med New York Heart Association funktionel klassifikation II, III eller IV aktive hjertesygdomme, herunder ustabile koronare syndromer (ustabil eller svær angina, nyligt myokardieinfarkt), forværring eller nyopstået kongestiv hjertesvigt, signifikante arytmier og alvorlig klapsygdom skal evalueres for risici for at gennemgå generel anæstesi.
3. Anamnese eller tegn på klinisk signifikant lungesygdom, der udelukker brugen af ​​generel anæstesi.
4. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), dvs. fertil betydning, der ikke er permanent steriliseret og har haft en menstruation inden for de seneste 12 måneder) ude af stand til at gennemgå hormonundertrykkelse for at undgå menstruation under behandlingen.
5. WOCBP og fertile mænd (ikke permanent sterile ved bilateral orkiektomi) uvillige eller ude af stand til at bruge højeffektiv præventionsmetode fra samtykke til mindst 6 måneder efter den sidste administration af undersøgelsesbehandling (f.eks. kombineret hormonel prævention; hormonel prævention, der kun indeholder gestagen; Intrauterin enhed, intrauterint hormonfrigørende system; bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner eller seksuel afholdenhed).
6. Kvinder, der er gravide eller ammer.
7. Patienter, der tager immunsuppressive lægemidler; dog er orale kortikosteroider ≤ 10 mg/dag tilladt.
8. Patienter, der ikke er i stand til midlertidigt at blive fjernet fra kronisk anti-koagulationsbehandling.
9. Patienter med aktive bakterielle infektioner med systemiske manifestationer (tilpashed, feber, leukocytose) er ikke berettigede, før den passende behandling er afsluttet.
10. Patienter med alvorlig allergisk reaktion på jodkontrast, som ikke kan kontrolleres ved præmedicinering med antihistaminer og steroider.
11. Patienter med en anamnese med eller kendt overfølsomhed over for melphalan eller komponenterne i Melphalan/HDS-systemet.
12. Patienter med latexallergi.
13. Patienter med en historie med overfølsomhed over for heparin eller tilstedeværelse af heparin-induceret trombocytopeni.
14. Patienter med en anamnese med blødningsforstyrrelser eller tegn på intrakranielle abnormiteter, som ville sætte dem i risiko for blødning med anti-koagulation (f.eks. slagtilfælde, aktive metastaser).
15. Patienter med gastrinom i anamnesen, BEMÆRK: For patienter med en historie med leverkirurgi eller større karkirurgi er et CT-angiogram eller MR-angiogram påkrævet under screening for at sikre, at patienten ikke har levervaskulatur, der er uforenelig med perfusion, hepatofugal flow i portalen vene eller kendt uafklaret venøs shunting.
16. Kendte varicer med risiko for blødning, herunder mellemstore eller store esophageal eller gastriske varicer, eller aktivt mavesår.
17. Patienter med tidligere Whipples procedure.
18. Patienter med hjernemetastaser eller tilstedeværelse af andre intrakranielle læsioner med risiko for blødning ved anamnese eller radiologisk billeddannelse ved baseline.
19. Patienter med en aktiv infektion, herunder hepatitis B- og hepatitis C-infektion. Patienter med anti-hepatitis B-kerne-antistof (HBc)-positivt eller hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), men DNA-negativt er undtagelse(r).
20. Ukontrollerede endokrine lidelser, herunder diabetes mellitus, hypothyroidisme eller hyperthyroidisme.
21. Modtog ethvert forsøgsmiddel for enhver indikation inden for 30 dage før første behandling.
22. Ikke genoprettet efter bivirkninger fra tidligere behandling til ≤ Grad 1 (ifølge National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v. 5.0). Visse bivirkninger, som sandsynligvis ikke udvikler sig til alvorlige eller livstruende hændelser (f. alopeci) er tilladt i > klasse 1.
23. Andre kræftformer end okulært melanom, for hvilke patienten i øjeblikket er under behandling eller stadig anses for ikke at være kræftfri.