肝显性眼部黑色素瘤患者美法仑/肝输送系统 (HDS) 的开放标签扩展访问研究

纳入标准：

1. ≥ 18 岁的男性或女性患者。
2. 患者体重必须≥ 35 kg（由于使用 Delcath 肝输送系统经皮导管插入股动脉和静脉可能存在体型限制）。
3. 50% 或更少经组织学或细胞学证实的眼部黑色素瘤转移至肝实质。
4. 肝脏疾病必须可以通过计算机断层扫描 (CT) 和/或磁共振成像 (MRI) 进行测量。
5. 如果危及生命的疾病成分在肝脏中，则术前放射学研究中有限肝外疾病的证据是可以接受的。 局限性肝外疾病在本方案中定义如下：骨、皮下、肺或淋巴结转移，可以切除或放疗，并有明确的治疗计划。 没有明确治疗计划的肝外肿瘤负担患者（即 监测或无法被切除或辐射）不得包括在试验中。
6. 用于确定资格的扫描（胸部/腹部/骨盆 CT 扫描和肝脏 MRI）必须在资格前 28 天内进行。 筛选时需要对肝脏进行 MRI 检查，以验证 CT 是否能准确反映肝脏疾病的程度。 对于 MRI 不耐受的患者，将进行三相肝脏 CT 代替肝脏 MRI。
7. 患者在治疗前 30 天内不得接受过针对恶性肿瘤的化疗、放疗、化疗栓塞、放射栓塞或免疫栓塞，并且必须从治疗和诊断干预的所有副作用中恢复，研究方案附录 B 中列出的副作用除外。
8. 接受抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 免疫疗法（例如 pembrolizumab 或 nivolumab）或人细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 阻断抗体（例如 ipilimumab）的患者必须在符合研究资格前 8 周完成治疗。
9. 筛选时患者的 ECOG PS 必须为 0-1。
10. 患者必须具有足够的肝功能，如血清总胆红素≤1.5 x 正常上限 (ULN) 和凝血酶原时间 (PT) 在正常上限 2 秒内。 天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶 (AST/ALT) 必须≤ 2.5 x ULN。
11. 患者的血小板计数必须 > 100,000/µL，血红蛋白 ≥ 10.0 gm/dL，白细胞计数 (WBC) > 2,000/uL，中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 109/L，血清肌酐 ≤ 1.5 mg/dL，除非测得的肌酐清除率 > 40 mL/min/1.73 平方米。
12. 育龄妇女 (WOCBP) 必须在获得资格前 7 天内进行血清妊娠试验（β-人绒毛膜促性腺激素）阴性。
13. 提供签署的知情同意书。

排除标准：

1. 患有 Child-Pugh B 级或 C 级肝硬化或通过病史、内窥镜检查或放射学研究有门脉高压证据的患者。
2. 纽约心脏协会功能分级为 II、III 或 IV 级的活动性心脏病，包括不稳定冠脉综合征（不稳定或严重心绞痛、近期心肌梗死）、恶化或新发充血性心力衰竭、严重心律失常和严重瓣膜病，必须进行评估接受全身麻醉的风险。
3. 排除使用全身麻醉的具有临床意义的肺部疾病的病史或证据。
4. 育龄妇女 (WOCBP)，即未永久绝育且在过去 12 个月内有过月经的可育女性）在治疗期间无法进行激素抑制以避免月经。
5. WOCBP 和生育男性（不是通过双侧睾丸切除术永久绝育）不愿意或不能使用高效避孕方法从同意到最后一次研究治疗给药后至少 6 个月（例如 联合激素避孕药；仅含孕激素的激素避孕药；宫内节育器、宫内激素释放系统；双侧输卵管阻塞、伴侣输精管结扎或性禁欲）。
6. 怀孕或正在哺乳的女性。
7. 服用免疫抑制药物的患者；但是，允许口服皮质类固醇 ≤ 10 mg/ 天。
8. 无法暂时脱离长期抗凝治疗的患者。
9. 具有全身表现（不适、发烧、白细胞增多）的活动性细菌感染患者在完成适当治疗之前不符合资格。
10. 对碘造影剂有严重过敏反应且术前服用抗组胺药和类固醇药物无法控制的患者。
11. 对美法仑或美法仑/HDS 系统的成分有过敏史或已知过敏的患者。
12. 乳胶过敏患者。
13. 有肝素过敏史或存在肝素诱导的血小板减少症的患者。
14. 有出血性疾病病史或颅内异常证据的患者，这些异常会使他们面临抗凝治疗出血的风险（例如，中风、活动性转移）。
15. 有胃泌素瘤病史的患者，注意：对于有肝脏手术或大血管手术史的患者，筛查期间需要进行 CT 血管造影或 MR 血管造影，以确保患者没有与灌注不相容的肝血管，入口处有离肝血流静脉或已知未解决的静脉分流。
16. 已知有出血风险的静脉曲张，包括中型或大型食管或胃静脉曲张，或活动性消化性溃疡。
17. 先前接受过 Whipple 手术的患者。
18. 有脑转移或存在其他颅内病变的患者根据病史或基线放射学影像有出血风险。
19. 有活动性感染的患者，包括乙型肝炎和丙型肝炎感染。 抗乙型肝炎核心抗体（HBc）阳性，或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）但DNA阴性者除外。
20. 不受控制的内分泌失调，包括糖尿病、甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症。
21. 在首次治疗前 30 天内接受过任何针对任何适应症的研究药物。
22. 未从先前治疗的副作用中恢复至 ≤ 1 级（根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE v. 5.0)。 某些不太可能发展成严重或危及生命的事件的副作用（例如 脱发）允许在 > 1 级。
23. 患者目前正在接受治疗或仍被认为并非无癌的除眼部黑色素瘤以外的癌症。