En åpen-label utvidet tilgangsstudie av melphalan/hepatisk leveringssystem (HDS) hos pasienter med hepatisk dominant okulært melanom

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år.
2. Pasienter må veie ≥ 35 kg (på grunn av mulige størrelsesbegrensninger med hensyn til perkutan kateterisering av femoralarterie og vene ved bruk av Delcath Hepatic Delivery System).
3. 50 % eller mindre histologisk eller cytologisk påviste okulære melanommetastaser i leverens parenkym.
4. Sykdom i leveren må kunne måles ved computertomografi (CT) og/eller magnetisk resonanstomografi (MRI).
5. Bevis på begrenset ekstrahepatisk sykdom på preoperative radiologiske studier er akseptabelt hvis den livstruende komponenten av sykdommen er i leveren. Begrenset ekstrahepatisk sykdom er definert i denne protokollen som følger: metastase i bein, subkutan, lunge eller lymfeknuter som er mottakelig for reseksjon eller stråling og har en definert behandlingsplan. Pasienter med ekstrahepatisk tumorbyrde som ikke har en definert behandlingsplan (dvs. overvåke eller ikke kan reseksjoneres eller utstråles) må ikke inkluderes i forsøket.
6. Skanninger som brukes for å bestemme kvalifisering (CT-skanning av bryst/buk/bekken og MR av leveren) må utføres innen 28 dager før kvalifisering. En MR av leveren er nødvendig ved screening for å validere at CT nøyaktig gjenspeiler omfanget av sykdom i leveren. For pasienter med MR-intoleranse skal en 3-fase lever-CT gjøres i stedet for lever-MR.
7. Pasienter må ikke ha hatt kjemoterapi, strålebehandling, kjemoembolisering, radioembolisering eller immunembolisering for sin malignitet innen 30 dager før behandling og må ha kommet seg etter alle bivirkninger av terapeutiske og diagnostiske intervensjoner unntatt de som er oppført i vedlegg B i studieprotokollen.
8. Pasienter som får antiprogrammert celledødsprotein 1 (PD-1) immunterapi som pembrolizumab eller nivolumab, eller humant cytotoksisk T-lymfocyttantigen 4 blokkerende antistoff som ipilimumab må ha fullført behandling 8 uker før studiekvalifisering.
9. Pasienter må ha en ECOG PS på 0-1 ved screening.
10. Pasienter må ha adekvat leverfunksjon som vist ved total serumbilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) og en protrombintid (PT) innen 2 sekunder fra øvre normalgrense. Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST/ALAT) må være ≤ 2,5 x ULN.
11. Pasienter må ha et antall blodplater > 100 000/µL, hemoglobin ≥ 10,0 gm/dL, antall hvite blodlegemer (WBC) > 2 000/uL, absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L, og et serumkreatinin ≤ 1 dag. den målte kreatininclearance er > 40 ml/min/1,73 m2.
12. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest (β-humant koriongonadotropin) innen 7 dager før kvalifisering.
13. Forutsatt signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med Child-Pugh klasse B eller C cirrhose eller med tegn på portal hypertensjon ved anamnese, endoskopi eller radiologiske studier.
2. De med New York Heart Association funksjonell klassifisering II, III eller IV aktive hjertetilstander, inkludert ustabile koronare syndromer (ustabil eller alvorlig angina, nylig hjerteinfarkt), forverring eller nyoppstått kongestiv hjertesvikt, betydelige arytmier og alvorlig klaffesykdom må evalueres for risiko for å gjennomgå generell anestesi.
3. Anamnese eller bevis på klinisk signifikant lungesykdom som utelukker bruk av generell anestesi.
4. Kvinner i fertil alder (WOCBP), dvs. fruktbar betydning som ikke er permanent sterilisert og som har hatt menstruasjon i løpet av de siste 12 månedene) ikke er i stand til å gjennomgå hormonell undertrykkelse for å unngå menstruasjon under behandlingen.
5. WOCBP og fertile menn (ikke permanent sterile ved bilateral orkiektomi) uvillige eller ute av stand til å bruke svært effektiv prevensjonsmetode fra samtykke til minst 6 måneder etter siste administrasjon av studiebehandling (f.eks. kombinert hormonell prevensjon; hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen; Intrauterin enhet, intrauterint hormonfrigjørende system; bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner eller seksuell avholdenhet).
6. Kvinner som er gravide eller ammer.
7. Pasienter som tar immunsuppressive legemidler; orale kortikosteroider ≤ 10 mg/dag er imidlertid tillatt.
8. Pasienter som ikke kan fjernes midlertidig fra kronisk antikoagulasjonsbehandling.
9. Pasienter med aktive bakterielle infeksjoner med systemiske manifestasjoner (illebefinnende, feber, leukocytose) er ikke kvalifisert før fullført passende behandling.
10. Pasienter med alvorlig allergisk reaksjon på jodkontrast, som ikke kan kontrolleres med premedisinering med antihistaminer og steroider.
11. Pasienter med en historie med eller kjent overfølsomhet overfor melfalan eller komponentene i Melphalan/HDS-systemet.
12. Pasienter med lateksallergi.
13. Pasienter med en historie med overfølsomhet overfor heparin eller tilstedeværelse av heparinindusert trombocytopeni.
14. Pasienter med en historie med blødningsforstyrrelser eller tegn på intrakranielle abnormiteter som kan sette dem i fare for blødning med antikoagulasjon (f.eks. slag, aktive metastaser).
15. Pasienter med gastrinom i anamnesen, MERK: For pasienter med leverkirurgi eller større karkirurgi i anamnesen, kreves et CT-angiogram eller MR-angiogram under screening for å sikre at pasienten ikke har levervaskulatur som er uforenlig med perfusjon, hepatofugal strømning i portalen vene eller kjent uløst venøs shunting.
16. Kjente varicer med risiko for blødning, inkludert medium eller store esophageal eller gastriske varicer, eller aktivt magesår.
17. Pasienter med tidligere Whipples prosedyre.
18. Pasienter med hjernemetastaser eller tilstedeværelse av andre intrakranielle lesjoner med risiko for blødning ved anamnese eller radiologisk avbildning ved baseline.
19. Pasienter med en aktiv infeksjon, inkludert hepatitt B- og hepatitt C-infeksjon. Pasienter med antihepatitt B-kjerneantistoff (HBc)-positivt, eller hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), men DNA-negative er unntak.
20. Ukontrollerte endokrine lidelser inkludert diabetes mellitus, hypotyreose eller hypertyreose.
21. Mottok ethvert undersøkelsesmiddel for enhver indikasjon innen 30 dager før første behandling.
22. Ikke gjenopprettet etter bivirkninger fra tidligere behandling til ≤ grad 1 (i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v. 5.0). Visse bivirkninger som neppe vil utvikle seg til alvorlige eller livstruende hendelser (f. alopecia) er tillatt ved > klasse 1.
23. Andre kreftformer enn okulært melanom som pasienten for øyeblikket er under behandling for eller fortsatt anses å ikke være kreftfri for.