Открытое исследование с расширенным доступом системы доставки мелфалана/печени (HDS) у пациентов с печеночно-доминантной меланомой глаза

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет.
2. Пациенты должны весить ≥ 35 кг (из-за возможных ограничений по размеру в отношении чрескожной катетеризации бедренной артерии и вены с использованием системы доставки печени Delcath).
3. 50% или менее гистологически или цитологически подтвержденных метастазов меланомы глаза в паренхиму печени.
4. Заболевание печени должно быть определено с помощью компьютерной томографии (КТ) и/или магнитно-резонансной томографии (МРТ).
5. Доказательства ограниченного внепеченочного заболевания при предоперационных радиологических исследованиях приемлемы, если опасный для жизни компонент заболевания находится в печени. Ограниченное внепеченочное заболевание определяется в этом протоколе следующим образом: метастазы в кости, подкожные ткани, легкие или лимфатические узлы, которые поддаются резекции или облучению и имеют определенный план лечения. Пациенты с внепеченочной опухолевой массой, у которых нет определенного плана лечения (т. монитор или не может быть резецирован или облучен) не должен быть включен в исследование.
6. Сканирование, используемое для определения права на участие (КТ грудной клетки/брюшной полости/таза и МРТ печени), должно быть выполнено в течение 28 дней до соответствия критериям. МРТ печени требуется при скрининге, чтобы подтвердить, что КТ точно отражает степень заболевания печени. Пациентам с непереносимостью МРТ вместо МРТ печени следует провести 3-этапную КТ печени.
7. Пациенты не должны были проходить химиотерапию, лучевую терапию, химиоэмболизацию, радиоэмболизацию или иммуноэмболизацию по поводу своего злокачественного новообразования в течение 30 дней до лечения и должны вылечиться от всех побочных эффектов терапевтических и диагностических вмешательств, кроме тех, которые перечислены в Приложении B протокола исследования.
8. Пациенты, получающие иммунотерапию против белка запрограммированной клеточной гибели 1 (PD-1), такую ​​как пембролизумаб или ниволумаб, или антитела, блокирующие человеческий цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген 4, такие как ипилимумаб, должны пройти лечение за 8 недель до включения в исследование.
9. Пациенты должны иметь ECOG PS 0-1 при скрининге.
10. Пациенты должны иметь адекватную функцию печени, о чем свидетельствует общий билирубин в сыворотке ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН) и протромбиновое время (ПВ) в пределах 2 секунд от верхней границы нормы. Уровень аспартатаминотрансферазы/аланинаминотрансферазы (АСТ/АЛТ) должен быть ≤ 2,5 x ВГН.
11. Пациенты должны иметь количество тромбоцитов > 100 000/мкл, гемоглобин ≥ 10,0 г/дл, количество лейкоцитов (WBC) > 2000/мкл, абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л и креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл, если только измеренный клиренс креатинина > 40 мл/мин/1,73 м2.
12. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность (β-хорионический гонадотропин человека) в течение 7 дней до права на участие.
13. Дано подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациенты с циррозом печени класса B или C по Чайлд-Пью или с признаками портальной гипертензии по анамнезу, эндоскопии или рентгенологическим исследованиям.
2. Пациенты с активной сердечной недостаточностью II, III или IV функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, включая нестабильные коронарные синдромы (нестабильная или тяжелая стенокардия, недавно перенесенный инфаркт миокарда), ухудшение или впервые возникшая застойная сердечная недостаточность, выраженные аритмии и тяжелые клапанные пороки, должны быть обследованы для риска прохождения общей анестезии.
3. Наличие в анамнезе или признаки клинически значимого заболевания легких, препятствующего использованию общей анестезии.
4. Женщины детородного возраста (WOCBP), то есть фертильные, то есть не стерилизованные навсегда и у которых были менструации в течение последних 12 месяцев), не могут пройти гормональную супрессию, чтобы избежать менструации во время лечения.
5. WOCBP и фертильные мужчины (не полностью бесплодные после двусторонней орхиэктомии), не желающие или неспособные использовать высокоэффективный метод контрацепции с момента получения согласия и по крайней мере через 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата (например, комбинированная гормональная контрацепция; гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген; Внутриматочная спираль, внутриматочная гормонорелизинговая система; двусторонняя непроходимость маточных труб, вазэктомия партнера или половое воздержание).
6. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
7. Пациенты, принимающие иммунодепрессанты; однако разрешены пероральные кортикостероиды в дозе ≤ 10 мг/день.
8. Пациенты, которые не могут быть временно отстранены от постоянной антикоагулянтной терапии.
9. Пациенты с активными бактериальными инфекциями с системными проявлениями (недомогание, лихорадка, лейкоцитоз) не подходят до завершения соответствующей терапии.
10. Пациенты с тяжелой аллергической реакцией на йодсодержащие контрасты, которую нельзя контролировать с помощью премедикации антигистаминными препаратами и стероидами.
11. Пациенты с гиперчувствительностью к мелфалану или компонентам системы Мелфалан/ГДС в анамнезе или с известной гиперчувствительностью.
12. Пациенты с аллергией на латекс.
13. Пациенты с гиперчувствительностью к гепарину в анамнезе или наличием гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
14. Пациенты с нарушениями свертываемости крови в анамнезе или признаками внутричерепных аномалий, которые подвергают их риску кровотечений при приеме антикоагулянтов (например, инсульты, активные метастазы).
15. Пациенты с гастриномой в анамнезе. ПРИМЕЧАНИЕ. Для пациентов с хирургическим вмешательством на печени или крупными сосудами в анамнезе во время скрининга требуется ангиограмма КТ или МР-ангиограмма, чтобы убедиться, что у пациента нет сосудов печени, несовместимых с перфузией, гепатофугальным потоком в портальном вена или известное нерешенное венозное шунтирование.
16. Известные варикозные расширения вен с риском кровотечения, в том числе средние или крупные варикозно расширенные узлы пищевода или желудка, или активная пептическая язва.
17. Пациенты с предшествующей операцией Уиппла.
18. Пациенты с метастазами в головной мозг или наличием других внутричерепных поражений с риском кровотечения по данным анамнеза или исходной радиологической визуализации.
19. Пациенты с активной инфекцией, включая инфекцию гепатита В и гепатита С. Исключением являются пациенты с положительным результатом на коровые антитела против гепатита В (HBc) или с отрицательным ДНК на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg).
20. Неконтролируемые эндокринные расстройства, включая сахарный диабет, гипотиреоз или гипертиреоз.
21. Получал любой исследуемый агент по любому показанию в течение 30 дней до первого лечения.
22. Не оправились от побочных эффектов предшествующей терапии до степени ≤ 1 (согласно общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI) (CTCAE v. 5.0). Определенные побочные эффекты, которые вряд ли перерастут в серьезные или опасные для жизни события (например, алопеция) разрешены при >1 степени.
23. Рак, отличный от меланомы глаза, от которого пациент в настоящее время проходит лечение или все еще считается нездоровым от рака.