Um estudo aberto de acesso expandido do Melfalano/Sistema de Distribuição Hepática (HDS) em Pacientes com Melanoma Ocular Hepático Dominante

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade.
2. Os pacientes devem pesar ≥ 35 kg (devido a possíveis limitações de tamanho em relação ao cateterismo percutâneo da artéria e veia femoral usando o Delcath Hepatic Delivery System).
3. 50% ou menos de metástases de melanoma ocular comprovadas histológica ou citologicamente no parênquima do fígado.
4. A doença no fígado deve ser mensurável por tomografia computadorizada (TC) e/ou ressonância magnética (MRI).
5. A evidência de doença extra-hepática limitada em estudos radiológicos pré-operatórios é aceitável se o componente da doença com risco de vida estiver no fígado. A doença extra-hepática limitada é definida neste protocolo da seguinte forma: metástase em osso, subcutâneo, pulmão ou gânglios linfáticos que seja passível de ressecção ou radiação e tenha um plano de tratamento definido. Doentes com carga tumoral extra-hepática que não tenham um plano de tratamento definido (i.e. monitor ou não pode ser ressecado ou irradiado) não deve ser incluído no estudo.
6. As varreduras usadas para determinar a elegibilidade (tomografia computadorizada do tórax/abdômen/pelve e ressonância magnética do fígado) devem ser realizadas até 28 dias antes da elegibilidade. Uma ressonância magnética do fígado é necessária na triagem para validar que a TC reflete com precisão a extensão da doença no fígado. Para pacientes com intolerância à RM, uma TC hepática trifásica deve ser realizada no lugar da RM hepática.
7. Os pacientes não devem ter feito quimioterapia, radioterapia, quimioembolização, radioembolização ou imunoembolização para sua malignidade dentro de 30 dias antes do tratamento e devem ter se recuperado de todos os efeitos colaterais das intervenções terapêuticas e diagnósticas, exceto aqueles listados no Apêndice B do protocolo do estudo.
8. Os pacientes que recebem imunoterapia antiproteína de morte celular programada 1 (PD-1), como pembrolizumabe ou nivolumabe, ou anticorpo bloqueador do antígeno 4 de linfócitos T citotóxicos humanos, como ipilimumabe, devem ter concluído o tratamento 8 semanas antes da elegibilidade para o estudo.
9. Os pacientes devem ter um ECOG PS de 0-1 na triagem.
10. Os pacientes devem ter função hepática adequada, evidenciada por bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x o limite superior do normal (LSN) e um tempo de protrombina (PT) dentro de 2 segundos do limite superior normal. Aspartato aminotransferase/alanina aminotransferase (AST/ALT) deve ser ≤ 2,5 x LSN.
11. Os pacientes devem ter contagem de plaquetas > 100.000/µL, hemoglobina ≥ 10,0 gm/dL, contagem de glóbulos brancos (WBC) > 2.000/uL, contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L e creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL, a menos que a depuração de creatinina medida é > 40 mL/min/1,73 m2.
12. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo (gonadotrofina coriônica humana β) dentro de 7 dias antes da elegibilidade.
13. Fornecido consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com cirrose Child-Pugh Classe B ou C ou com evidência de hipertensão portal por história, endoscopia ou estudos radiológicos.
2. Aqueles com classificação funcional da New York Heart Association II, III ou IV condições cardíacas ativas, incluindo síndromes coronarianas instáveis ​​(angina instável ou grave, infarto do miocárdio recente), piora ou insuficiência cardíaca congestiva de início recente, arritmias significativas e doença valvular grave devem ser avaliados para os riscos de se submeter à anestesia geral.
3. História ou evidência de doença pulmonar clinicamente significativa que impeça o uso de anestesia geral.
4. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), ou seja, férteis, significando não esterilizadas permanentemente e que tiveram um período menstrual nos últimos 12 meses) incapazes de sofrer supressão hormonal para evitar a menstruação durante o tratamento.
5. WOCBP e homens férteis (não permanentemente estéreis por orquiectomia bilateral) relutantes ou incapazes de usar um método contraceptivo altamente eficaz desde o consentimento até pelo menos 6 meses após a última administração do tratamento do estudo (por exemplo, contracepção hormonal combinada; contracepção hormonal apenas com progestágeno; Dispositivo intrauterino, sistema de liberação de hormônio intrauterino; oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado ou abstinência sexual).
6. Fêmeas que estão grávidas ou amamentando.
7. Pacientes em uso de drogas imunossupressoras; no entanto, corticosteroides orais ≤ 10 mg/dia são permitidos.
8. Pacientes que não podem ser removidos temporariamente da terapia anticoagulante crônica.
9. Pacientes com infecções bacterianas ativas com manifestações sistêmicas (mal-estar, febre, leucocitose) não são elegíveis até a conclusão da terapia apropriada.
10. Pacientes com reação alérgica grave ao contraste de iodo, que não pode ser controlada por pré-medicação com anti-histamínicos e esteróides.
11. Doentes com história ou hipersensibilidade conhecida ao melfalano ou aos componentes do sistema Melfalano/HDS.
12. Pacientes com alergia ao látex.
13. Pacientes com história de hipersensibilidade à heparina ou presença de trombocitopenia induzida por heparina.
14. Pacientes com histórico de distúrbios hemorrágicos ou evidência de anormalidades intracranianas que os colocariam em risco de sangramento com anticoagulação (por exemplo, acidentes vasculares cerebrais, metástases ativas).
15. Pacientes com história de gastrinoma, OBSERVAÇÃO: Para pacientes com história de cirurgia hepática ou cirurgia vascular importante, é necessária uma angiografia por TC ou angiografia por RM durante a triagem para garantir que o paciente não tenha vasculatura hepática incompatível com perfusão, fluxo hepatofugal no portal veia ou shunt venoso conhecido não resolvido.
16. Varizes conhecidas com risco de sangramento, incluindo varizes esofágicas ou gástricas médias ou grandes, ou úlcera péptica ativa.
17. Pacientes com procedimento de Whipple prévio.
18. Pacientes com metástases cerebrais ou presença de outras lesões intracranianas com risco de sangramento pela história ou imagem radiológica inicial.
19. Pacientes com uma infecção ativa, incluindo infecção por Hepatite B e Hepatite C. Pacientes com anticorpo anti-core da hepatite B (HBc) positivo, ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), mas DNA negativo são exceção(s).
20. Distúrbios endócrinos não controlados, incluindo diabetes mellitus, hipotireoidismo ou hipertireoidismo.
21. Recebeu qualquer agente experimental para qualquer indicação dentro de 30 dias antes do primeiro tratamento.
22. Não recuperado de efeitos colaterais da terapia anterior para ≤ Grau 1 (de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v. 5.0). Certos efeitos colaterais que provavelmente não se transformarão em eventos graves ou com risco de vida (por exemplo, alopecia) são permitidos em > Grau 1.
23. Outros cânceres além do melanoma ocular para os quais o paciente está atualmente em tratamento ou ainda considerado não livre de câncer.