Un estudio abierto de acceso ampliado del sistema de administración hepático/melfalán (HDS) en pacientes con melanoma ocular hepático dominante

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad.
2. Los pacientes deben pesar ≥ 35 kg (debido a las posibles limitaciones de tamaño con respecto al cateterismo percutáneo de la arteria y la vena femorales mediante el sistema de administración hepática Delcath).
3. 50% o menos de metástasis de melanoma ocular probadas histológica o citológicamente en el parénquima hepático.
4. La enfermedad en el hígado debe ser medible mediante tomografía computarizada (TC) y/o resonancia magnética nuclear (RMN).
5. La evidencia de enfermedad extrahepática limitada en los estudios radiológicos preoperatorios es aceptable si el componente de la enfermedad que amenaza la vida está en el hígado. La enfermedad extrahepática limitada se define en este protocolo de la siguiente manera: metástasis en los ganglios linfáticos, pulmonares, subcutáneos o óseos que son susceptibles de resección o radiación y tienen un plan de tratamiento definido. Pacientes con carga tumoral extrahepática que no tiene un plan de tratamiento definido (es decir, monitor o no se puede resecar o radiar) no debe incluirse en el ensayo.
6. Las exploraciones utilizadas para determinar la elegibilidad (tomografía computarizada del tórax/abdomen/pelvis y resonancia magnética del hígado) deben realizarse dentro de los 28 días anteriores a la elegibilidad. Se requiere una resonancia magnética del hígado en la selección para validar que la TC refleje con precisión la extensión de la enfermedad en el hígado. Para los pacientes con intolerancia a la RM, se debe realizar una TC hepática de 3 fases en lugar de una RM hepática.
7. Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia, radioterapia, quimioembolización, radioembolización o inmunoembolización por su malignidad dentro de los 30 días anteriores al tratamiento y deben haberse recuperado de todos los efectos secundarios de las intervenciones terapéuticas y de diagnóstico, excepto los enumerados en el Apéndice B del protocolo del estudio.
8. Los pacientes que reciben inmunoterapia contra la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1), como pembrolizumab o nivolumab, o anticuerpos bloqueadores del antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos humanos, como ipilimumab, deben haber completado el tratamiento 8 semanas antes de la elegibilidad del estudio.
9. Los pacientes deben tener un ECOG PS de 0-1 en la selección.
10. Los pacientes deben tener una función hepática adecuada como lo demuestra la bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (ULN) y un tiempo de protrombina (TP) dentro de los 2 segundos del límite superior normal. La aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa (AST/ALT) debe ser ≤ 2,5 x LSN.
11. Los pacientes deben tener un recuento de plaquetas > 100 000/µl, hemoglobina ≥ 10,0 g/dl, recuento de glóbulos blancos (WBC) > 2000/ul, recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/l y creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl, a menos que el aclaramiento de creatinina medido es > 40 ml/min/1,73 m2.
12. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa (gonadotropina coriónica humana β) dentro de los 7 días anteriores a la elegibilidad.
13. Proporcionó consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con cirrosis Child-Pugh Clase B o C o con evidencia de hipertensión portal por antecedentes, endoscopia o estudios radiológicos.
2. Deben evaluarse aquellos con condiciones cardíacas activas de clasificación funcional II, III o IV de la New York Heart Association, incluidos los síndromes coronarios inestables (angina inestable o grave, infarto de miocardio reciente), insuficiencia cardíaca congestiva que empeora o de nueva aparición, arritmias significativas y enfermedad valvular grave. por los riesgos de someterse a anestesia general.
3. Historia o evidencia de enfermedad pulmonar clínicamente significativa que impida el uso de anestesia general.
4. Mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés), es decir, fértiles, lo que significa que no están esterilizadas permanentemente y que han tenido un período menstrual en los últimos 12 meses) que no pueden someterse a la supresión hormonal para evitar la menstruación durante el tratamiento.
5. WOCBP y hombres fértiles (no permanentemente estériles por orquiectomía bilateral) que no quieran o no puedan usar un método anticonceptivo altamente efectivo desde el consentimiento hasta al menos 6 meses después de la última administración del tratamiento del estudio (p. anticoncepción hormonal combinada; anticoncepción hormonal de progestágeno solo; dispositivo intrauterino, sistema intrauterino liberador de hormonas; oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada o abstinencia sexual).
6. Las mujeres que están embarazadas o están amamantando.
7. Pacientes que toman medicamentos inmunosupresores; sin embargo, se permiten corticoides orales ≤ 10 mg/día.
8. Pacientes que no pueden retirarse temporalmente de la terapia anticoagulante crónica.
9. Los pacientes con infecciones bacterianas activas con manifestaciones sistémicas (malestar general, fiebre, leucocitosis) no son elegibles hasta que completen la terapia adecuada.
10. Pacientes con reacción alérgica severa al contraste yodado, que no puede ser controlada con premedicación con antihistamínicos y esteroides.
11. Pacientes con antecedentes o hipersensibilidad conocida al melfalán o a los componentes del sistema Melfalán/HDS.
12. Pacientes con alergia al látex.
13. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la heparina o presencia de trombocitopenia inducida por heparina.
14. Pacientes con antecedentes de trastornos hemorrágicos o evidencia de anomalías intracraneales que los pondrían en riesgo de sangrado con anticoagulación (por ejemplo, accidentes cerebrovasculares, metástasis activas).
15. Pacientes con antecedentes de gastrinoma, NOTA: Para pacientes con antecedentes de cirugía hepática o cirugía vascular mayor, se requiere una angiografía por TC o angiografía por RM durante la selección para asegurar que el paciente no tenga vasculatura hepática incompatible con la perfusión, flujo hepatofugo en el portal vena o derivación venosa no resuelta conocida.
16. Várices conocidas con riesgo de sangrado, incluidas várices esofágicas o gástricas medianas o grandes, o úlcera péptica activa.
17. Pacientes con procedimiento de Whipple previo.
18. Pacientes con metástasis cerebrales o presencia de otras lesiones intracraneales con riesgo de sangrado por antecedentes o imágenes radiológicas basales.
19. Pacientes con una infección activa, incluida la infección por hepatitis B y hepatitis C. Los pacientes con anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (HBc) positivos o antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) pero con ADN negativo son excepciones.
20. Trastornos endocrinos no controlados, como diabetes mellitus, hipotiroidismo o hipertiroidismo.
21. Recibió cualquier agente en investigación para cualquier indicación dentro de los 30 días anteriores al primer tratamiento.
22. No se recuperó de los efectos secundarios de la terapia anterior a ≤ Grado 1 (según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) (CTCAE v. 5.0). Ciertos efectos secundarios que es poco probable que se conviertan en eventos graves o potencialmente mortales (p. alopecia) están permitidos en > Grado 1.
23. Cánceres distintos al melanoma ocular para los que el paciente está actualmente bajo tratamiento o aún se considera que no está libre de cáncer.