Otevřená studie s rozšířeným přístupem melfalanového/hepatického aplikačního systému (HDS) u pacientů s jaterním dominantním očním melanomem

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
2. Pacienti musí vážit ≥ 35 kg (kvůli možným omezením velikosti s ohledem na perkutánní katetrizaci femorální arterie a žíly pomocí Delcath Hepatic Delivery System).
3. 50 % nebo méně histologicky nebo cytologicky prokázaných metastáz očního melanomu v parenchymu jater.
4. Onemocnění jater musí být měřitelné pomocí počítačové tomografie (CT) a/nebo magnetické rezonance (MRI).
5. Důkaz omezeného extrahepatálního onemocnění v předoperačních radiologických studiích je přijatelný, pokud je život ohrožující složka onemocnění v játrech. Omezené extrahepatální onemocnění je v tomto protokolu definováno následovně: metastázy v kostech, podkožních, plicních nebo lymfatických uzlinách, které lze resekovat nebo ozářit a mají definovaný léčebný plán. Pacienti s extrahepatální nádorovou zátěží, která nemá definovaný plán léčby (tj. monitor nebo není možné resekovat nebo ozařovat) nesmí být zahrnuty do studie.
6. Skenování používané k určení způsobilosti (CT vyšetření hrudníku/břicha/pánve a MRI jater) musí být provedeno do 28 dnů před způsobilostí. Při screeningu je vyžadována MRI jater, aby se potvrdilo, že CT přesně odráží rozsah onemocnění v játrech. U pacientů s intolerancí MRI je třeba místo MRI jater provést 3fázové CT jater.
7. Pacienti nesměli podstoupit chemoterapii, radioterapii, chemoembolizaci, radioembolizaci nebo imunoembolizaci z důvodu svého maligního onemocnění během 30 dnů před léčbou a museli se zotavit ze všech vedlejších účinků terapeutických a diagnostických intervencí kromě těch, které jsou uvedeny v příloze B protokolu studie.
8. Pacienti léčení imunoterapií proteinem 1 programované buněčné smrti (PD-1), jako je pembrolizumab nebo nivolumab, nebo lidskou cytotoxickou protilátkou blokující T-lymfocytární antigen 4, jako je ipilimumab, musí dokončit léčbu 8 týdnů před způsobilostí ke studii.
9. Pacienti musí mít při screeningu ECOG PS 0-1.
10. Pacienti musí mít adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) a protrombinový čas (PT) do 2 sekund od horní hranice normy. Aspartátaminotransferáza/alaninaminotransferáza (AST/ALT) musí být ≤ 2,5 x ULN.
11. Pacienti musí mít počet krevních destiček > 100 000/µl, hemoglobin ≥ 10,0 gm/dl, počet bílých krvinek (WBC) > 2 000/ul, absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l a sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/l naměřená clearance kreatininu je > 40 ml/min/1,73 m2.
12. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru (β-lidský choriový gonadotropin) do 7 dnů před způsobilostí.
13. Za předpokladu podepsaného informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s cirhózou Child-Pugh třídy B nebo C nebo s průkazem portální hypertenze na základě anamnézy, endoskopie nebo radiologických studií.
2. Musí být vyhodnoceni pacienti s funkčními srdečními stavy podle New York Heart Association II, III nebo IV, včetně nestabilních koronárních syndromů (nestabilní nebo těžká angina pectoris, nedávný infarkt myokardu), zhoršení nebo nově vzniklého městnavého srdečního selhání, významných arytmií a závažného onemocnění chlopní. pro rizika podstoupení celkové anestezie.
3. Anamnéza nebo důkaz klinicky významného plicního onemocnění, které vylučuje použití celkové anestezie.
4. Ženy ve fertilním věku (WOCBP), tj. fertilní, což znamená, že nejsou trvale sterilizovány a měly menstruaci během posledních 12 měsíců), které nejsou schopny podstoupit hormonální supresi, aby se vyhnuly menstruaci během léčby.
5. WOCBP a fertilní muži (netrvale sterilní oboustrannou orchiektomií), kteří nechtějí nebo nemohou používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od souhlasu po dobu nejméně 6 měsíců po posledním podání studované léčby (např. kombinovaná hormonální antikoncepce; hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen; Nitroděložní tělísko, nitroděložní systém uvolňující hormony; bilaterální neprůchodnost vejcovodů, vasektomii partnera nebo sexuální abstinenci).
6. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
7. Pacienti užívající imunosupresivní léky; jsou však povoleny perorální kortikosteroidy ≤ 10 mg/den.
8. Pacienti, kteří nemohou být dočasně vyřazeni z chronické antikoagulační léčby.
9. Pacienti s aktivní bakteriální infekcí se systémovými projevy (nevolnost, horečka, leukocytóza) nejsou způsobilí, dokud nedokončí příslušnou léčbu.
10. Pacienti se závažnou alergickou reakcí na jódový kontrast, kterou nelze zvládnout premedikací antihistaminiky a steroidy.
11. Pacienti s anamnézou nebo známou přecitlivělostí na melfalan nebo složky systému Melfalan/HDS.
12. Pacienti s alergií na latex.
13. Pacienti s anamnézou přecitlivělosti na heparin nebo přítomností heparinem indukované trombocytopenie.
14. Pacienti s anamnézou poruch krvácení nebo prokázanými intrakraniálními abnormalitami, které by je vystavily riziku krvácení při antikoagulaci (např. mrtvice, aktivní metastázy).
15. Pacienti s gastrinomem v anamnéze, POZNÁMKA: U pacientů s anamnézou jaterní operace nebo velké cévní operace je během screeningu vyžadován CT angiogram nebo MR angiogram, aby bylo zajištěno, že pacient nemá jaterní vaskulaturu neslučitelnou s perfuzí, hepatofugálním průtokem v portále žíla nebo známý nevyřešený žilní zkrat.
16. Známé varixy s rizikem krvácení, včetně středních nebo velkých jícnových nebo žaludečních varixů nebo aktivní peptický vřed.
17. Pacienti s předchozí Whippleovou procedurou.
18. Pacienti s mozkovými metastázami nebo přítomností jiných intrakraniálních lézí s rizikem krvácení podle anamnézy nebo základního radiologického zobrazení.
19. Pacienti s aktivní infekcí, včetně infekce hepatitidy B a hepatitidy C. Výjimkou jsou pacienti s pozitivní protilátkou proti hepatitidě B (HBc) nebo s povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg), ale negativní na DNA.
20. Nekontrolované endokrinní poruchy včetně diabetes mellitus, hypotyreózy nebo hypertyreózy.
21. Do 30 dnů před prvním ošetřením jste obdrželi jakoukoli zkoumanou látku pro jakoukoli indikaci.
22. Nedošlo k zotavení z vedlejších účinků předchozí léčby do ≤ 1. stupně (podle Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v. 5.0). Některé nežádoucí účinky, které se pravděpodobně nevyvinou do závažných nebo život ohrožujících příhod (např. alopecie) jsou povoleny na > 1. stupni.
23. Rakoviny jiné než oční melanom, pro které je pacient v současné době léčen nebo se stále považuje za rakovinu bez rakoviny.