Une étude d'innocuité et d'efficacité pour le traitement combiné du DaRT et de l'inhibiteur de point de contrôle pour les récidives non résécables ou mHNSCC

Critère d'intégration:

1. Carcinome épidermoïde pathologiquement confirmé, métastatique ou récurrent non résécable de la tête et du cou.
2. Capacité à fournir un échantillon de tissu, soit à partir d'une archive, soit subir une autre biopsie pour fournir un échantillon frais
3. La lésion ciblable doit être techniquement accessible à l'implantation des graines DaRT
4. Indication de curiethérapie validée par une équipe pluridisciplinaire
5. Lésion ciblable selon RECIST v1.1
6. Âge ≥ 18 ans
7. Échelle d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
8. L'espérance de vie des sujets est supérieure à 6 mois
9. Numération sanguine (WBC) ≥ 3500/µl, granulocytes ≥ 1500/µl
10. Numération plaquettaire ≥ 100 000/µl
11. Hémoglobine ≥ 9 g/dl
12. Clairance de la créatinine calculée ou mesurée ≥ 60 cc/min
13. Aspartate Aminotransférase (AST) et Alanine Transaminase (ALT) ≤ 2,5 X Limite Supérieure de la Normale (LSN) ou ≤ 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
14. Rapport international normalisé (INR) < 1,4 pour les patients ne prenant pas de warfarine
15. Les sujets sont disposés et capables de signer un formulaire de consentement éclairé
16. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) auront des preuves de test de grossesse négatif avant l'implantation du Ra-224 et doivent utiliser une méthode contraceptive acceptable pour prévenir la grossesse pendant 3 mois après la curiethérapie.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur de la maladie métastatique (pour la maladie récurrente non résécable, le traitement antérieur est autorisé étant donné que 6 mois se sont écoulés depuis la fin du traitement de la maladie primaire)
2. Patients avec métastases cérébrales
3. Scores positifs combinés (CPS) <1
4. Patients ayant des contre-indications connues à la radiothérapie
5. Toute thérapie antérieure avec un anticorps anti-PD-L1 (Programmed death-ligand), anti-PD-L2, anti-CTLA-4 (Cytotoxic T lymphocyte antigen), etc.
6. Tout antécédent de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal.
7. Hypersensibilité connue à l'un des composants du DaRT.
8. A des antécédents connus de tuberculose active (bacille de la tuberculose)
9. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
10. Tout diagnostic d'immunodéficience ou de traitement immunosuppresseur en cours, y compris> 10 mg / jour de prednisone dans les 14 jours suivant l'inscription, n'est pas autorisé
11. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, par ex. insuffisance cardiaque des classes III-IV de la New York Heart Association, maladie coronarienne non contrôlée, cardiomyopathie, arythmie non contrôlée, hypertension non contrôlée ou antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois.
12. Patients atteints de maladies intercurrentes non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active nécessitant une thérapie systémique ou un ou des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai ou interféreraient avec les critères d'évaluation de l'étude.
13. Le patient nécessite un traitement qui peut entrer en conflit avec les critères d'évaluation de cette étude, y compris l'évaluation de la réponse ou de la toxicité du DaRT.
14. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
15. A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté)
16. Grossesse ou allaitement.
17. Les patientes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (abstinence, méthode contraceptive de barrière ou toute autre forme de contraception médicalement acceptable) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de Pembrolizumab.