Studie bezpečnosti a účinnosti pro kombinovanou léčbu DaRT a inhibitoru Check Point pro recidivující neresekovatelné nebo mHNSCC

Kritéria pro zařazení:

1. Patologicky potvrzený, metastazující nebo recidivující neoperabilní spinocelulární karcinom hlavy a krku.
2. Schopnost poskytnout vzorek tkáně, buď z archivu, nebo podstoupit další biopsii k poskytnutí čerstvého vzorku
3. Cílitelná léze musí být technicky vhodná pro implantaci semen DaRT
4. Indikace brachyterapie ověřená multidisciplinárním týmem
5. Cílitelná léze podle RECIST v1.1
6. Věk ≥ 18 let
7. Stupnice stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
8. Očekávaná délka života jedinců je více než 6 měsíců
9. Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3500/µl, granulocyty ≥ 1500/µl
10. Počet krevních destiček ≥ 100 000/µl
11. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
12. Vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu ≥ 60 cc/min
13. Aspartátaminotransferáza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 násobek horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 5 násobek ULN pro subjekty s jaterními metastázami
14. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) <1,4 pro pacienty, kteří neužívají warfarin
15. Subjekty jsou ochotné a schopné podepsat informovaný souhlas
16. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) budou mít negativní těhotenský test před implantací Ra-224 a musí používat přijatelnou antikoncepční metodu k zabránění otěhotnění po dobu 3 měsíců po brachyterapii.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba metastatického onemocnění (u rekurentního neresekabilního onemocnění je předchozí léčba povolena za předpokladu, že od dokončení léčby primárního onemocnění uplynulo 6 měsíců)
2. Pacienti s metastázami v mozku
3. Kombinované pozitivní skóre (CPS) <1
4. Pacienti se známými kontraindikacemi radioterapie
5. Jakákoli předchozí léčba protilátkou anti-PD-L1 (ligand programované smrti), anti-PD-L2, anti-CTLA-4 (antigen cytotoxických T lymfocytů) atd.
6. Jakákoli anamnéza závažné hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku.
7. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku DaRT.
8. Má známou anamnézu aktivní TBC (Tuberculosis Bacillus)
9. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
10. Jakákoli diagnóza imunodeficience nebo současná imunosupresivní léčba včetně >10 mg/den prednisonu během 14 dnů od zařazení do studie není povolena
11. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, např. srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association, nekontrolované onemocnění koronárních tepen, kardiomyopatie, nekontrolovaná arytmie, nekontrolovaná hypertenze nebo infarkt myokardu v anamnéze za posledních 12 měsíců.
12. Pacienti s nekontrolovanými interkurentními nemocemi, včetně, ale bez omezení na ně, aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu nebo známé psychiatrické poruchy nebo poruchy (poruchy) ze zneužívání látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie nebo interferovaly s cílovými body studie.
13. Pacient vyžaduje léčbu, která může být v rozporu s cíli této studie, včetně hodnocení odpovědi nebo toxicity DaRT.
14. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
15. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní])
16. Těhotenství nebo kojení.
17. Pacientky musí před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po poslední dávce pembrolizumabu souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (abstinence, bariérová metoda antikoncepce nebo jakákoli jiná lékařsky přijatelná forma antikoncepce).