Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia per il trattamento combinato di DaRT e inibitore del punto di controllo per recidiva non resecabile o mHNSCC

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo non resecabile patologicamente confermato, metastatico o ricorrente.
2. Capacità di fornire un campione di tessuto, da un archivio o sottoporsi a un'altra biopsia per fornire un nuovo campione
3. La lesione bersaglio deve essere tecnicamente suscettibile per l'impianto dei semi di DaRT
4. Indicazione di brachiterapia convalidata da un team multidisciplinare
5. Lesione target secondo RECIST v1.1
6. Età ≥ 18 anni
7. Scala dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
8. L'aspettativa di vita dei soggetti è superiore a 6 mesi
9. Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3500/µl, granulociti ≥ 1500/µl
10. Conta piastrinica ≥ 100.000/µl
11. Emoglobina ≥ 9 g/dl
12. Clearance della creatinina calcolata o misurata ≥ 60 cc/min
13. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 X limite superiore della norma (ULN) o ≤ 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche
14. Rapporto internazionale normalizzato (INR) <1,4 per i pazienti non in trattamento con Warfarin
15. I soggetti sono disposti e in grado di firmare un modulo di consenso informato
16. Le donne in età fertile (WOCBP) avranno evidenza di test di gravidanza negativo prima dell'impianto di Ra-224 e dovranno utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per prevenire la gravidanza per 3 mesi dopo la brachiterapia.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedente per malattia metastatica (per malattia ricorrente non resecabile, il trattamento precedente è consentito dato che sono trascorsi 6 mesi dal completamento del trattamento per malattia primaria)
2. Pazienti con metastasi cerebrali
3. Punteggi positivi combinati (CPS) <1
4. Pazienti con controindicazioni note alla radioterapia
5. Qualsiasi precedente terapia con anticorpi anti-PD-L1 (ligando della morte programmata), anti-PD-L2, anti-CTLA-4 (antigene citotossico dei linfociti T), ecc.
6. Qualsiasi storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale.
7. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti del DaRT.
8. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Tuberculosis Bacillus)
9. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
10. Non è consentita alcuna diagnosi di immunodeficienza o terapia immunosoppressiva in corso che includa> 10 mg / die di prednisone entro 14 giorni dall'arruolamento
11. Malattie cardiovascolari clinicamente significative, ad es. insufficienza cardiaca delle classi III-IV della New York Heart Association, malattia coronarica incontrollata, cardiomiopatia, aritmia incontrollata, ipertensione incontrollata o anamnesi di infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi.
12. Pazienti con malattie intercorrenti incontrollate inclusa, ma non limitata a, un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica o uno o più disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti della sperimentazione o interferirebbero con gli endpoint dello studio.
13. Il paziente richiede un trattamento che potrebbe essere in conflitto con gli endpoint di questo studio, inclusa la valutazione della risposta o della tossicità del DaRT.
14. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
15. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad esempio, HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad esempio, HCV RNA [qualitativo] è rilevato)
16. Gravidanza o allattamento.
17. I pazienti devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (astinenza, metodo contraccettivo di barriera o qualsiasi altra forma di contraccezione accettabile dal punto di vista medico) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose di Pembrolizumab.