Исследование безопасности и эффективности комбинированного лечения DaRT и ингибитора контрольных точек при рецидивирующем неоперабельном раке или mHNSCC

Критерии включения:

1. Патологически подтвержденный, метастатический или рецидивирующий нерезектабельный плоскоклеточный рак головы и шеи.
2. Возможность предоставить образец ткани либо из архива, либо пройти еще одну биопсию для получения свежего образца.
3. Целевое поражение должно быть технически подходящим для имплантации семян DaRT.
4. Показания к брахитерапии подтверждены мультидисциплинарной командой
5. Целевое поражение согласно RECIST v1.1
6. Возраст ≥ 18 лет
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Шкала функционального статуса ≤ 2
8. Ожидаемая продолжительность жизни субъектов составляет более 6 месяцев
9. Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3500/мкл, гранулоцитов ≥ 1500/мкл
10. Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
11. Гемоглобин ≥ 9 г/дл
12. Расчетный или измеренный клиренс креатинина ≥ 60 см3/мин.
13. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 X Верхний предел нормы (ВГН) или ≤ 5 X ВГН для субъектов с метастазами в печень
14. Международное нормализованное отношение (МНО) <1,4 для пациентов, не принимающих варфарин
15. Субъекты желают и могут подписать форму информированного согласия
16. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность до имплантации Ra-224 и должны использовать приемлемый метод контрацепции для предотвращения беременности в течение 3 месяцев после брахитерапии.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение метастатического заболевания (при рецидивирующем нерезектабельном заболевании допускается предыдущее лечение, если с момента завершения лечения основного заболевания прошло 6 месяцев)
2. Пациенты с метастазами в головной мозг
3. Комбинированные положительные баллы (CPS) <1
4. Пациенты с известными противопоказаниями к лучевой терапии
5. Любая предшествующая терапия антителами против PD-L1 (лиганд запрограммированной смерти), против PD-L2, против CTLA-4 (антиген цитотоксических Т-лимфоцитов) и т. д.
6. Любая история тяжелой реакции гиперчувствительности на любое моноклональное антитело.
7. Известная гиперчувствительность к любому из компонентов DaRT.
8. Имеет известную историю активного туберкулеза (Tuberculosis Bacillus)
9. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
10. Любой диагноз иммунодефицита или текущая иммуносупрессивная терапия, включая > 10 мг преднизолона в день в течение 14 дней после регистрации, запрещены.
11. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, т.е. сердечная недостаточность классов III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, неконтролируемая ишемическая болезнь сердца, кардиомиопатия, неконтролируемая аритмия, неконтролируемая артериальная гипертензия или инфаркт миокарда в анамнезе за последние 12 месяцев.
12. Пациенты с неконтролируемыми интеркуррентными заболеваниями, включая, помимо прочего, активную инфекцию, требующую системной терапии, или известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования или повлиять на конечные точки исследования.
13. Пациенту требуется лечение, которое может противоречить конечным точкам этого исследования, включая оценку ответа или токсичности DaRT.
14. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
15. Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественный])
16. Беременность или лактация.
17. Пациенты должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (воздержание, барьерный метод контрацепции или любой другой приемлемый с медицинской точки зрения вид контрацепции) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 6 месяцев после приема последней дозы пембролизумаба.