En sikkerhets- og effektstudie for kombinasjonsbehandling av DaRT og Check Point-hemmer for tilbakevendende ikke-opererbar eller mHNSCC

Inklusjonskriterier:

1. Patologisk bekreftet, metastatisk eller tilbakevendende ikke-opererbart plateepitelkarsinom i hode og nakke.
2. Evne til å gi vevsprøve, enten fra et arkiv eller gjennomgå en annen biopsi for å gi en ny prøve
3. Målrettbar lesjon må være teknisk tilgjengelig for implantering av DaRT-frø
4. Brakyterapiindikasjon validert av et tverrfaglig team
5. Målrettbar lesjon i henhold til RECIST v1.1
6. Alder ≥ 18 år gammel
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusskala ≤ 2
8. Forsøkspersonens forventede levealder er mer enn 6 måneder
9. Hvitt blodtall (WBC) ≥ 3500/µl, granulocytt ≥ 1500/µl
10. Blodplateantall ≥ 100 000/µl
11. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
12. Beregnet eller målt kreatininclearance ≥ 60 cc/min
13. Aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 X øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 5 X ULN for personer med levermetastaser
14. International normalized ratio (INR) <1,4 for pasienter som ikke bruker Warfarin
15. Forsøkspersonene er villige og i stand til å signere et informert samtykkeskjema
16. Kvinner i fertil alder (WOCBP) vil ha bevis på negativ graviditetstest før Ra-224-implantasjonen og er pålagt å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å forhindre graviditet i 3 måneder etter brakyterapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling for metastatisk sykdom (for tilbakevendende ikke-opererbar sykdom er tidligere behandling tillatt gitt at det hadde gått 6 måneder fra fullført behandling for primærsykdom)
2. Pasienter med hjernemetastaser
3. Kombinerte positive poeng (CPS) <1
4. Pasienter med kjente kontraindikasjoner mot strålebehandling
5. Enhver tidligere terapi med anti-PD-L1 (Programmert dødsligand), anti-PD-L2, anti-CTLA-4 (Cytotoksisk T-lymfocytt-antigen) antistoff, etc.
6. Enhver historie med en alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot et monoklonalt antistoff.
7. Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i DaRT.
8. Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Tuberculosis Bacillus)
9. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
10. Enhver diagnose av immunsvikt eller nåværende immunsuppressiv terapi inkludert >10 mg/dag med prednison innen 14 dager etter påmelding er ikke tillatt
11. Klinisk signifikant hjerte- og karsykdom, f.eks. hjertesvikt av New York Heart Association klasse III-IV, ukontrollert koronarsykdom, kardiomyopati, ukontrollert arytmi, ukontrollert hypertensjon eller historie med hjerteinfarkt de siste 12 månedene.
12. Pasienter med ukontrollerte interkurrente sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi eller en eller flere kjente psykiatriske lidelser eller rusmisbruksforstyrrelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene til studien eller forstyrre studiens endepunkter.
13. Pasienten trenger behandling som kan være i konflikt med endepunktene i denne studien, inkludert evaluering av respons eller toksisitet av DaRT.
14. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
15. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist)
16. Graviditet eller amming.
17. Pasienter må godta å bruke adekvat prevensjon (abstinens, barrieremetode for prevensjon, eller annen medisinsk akseptabel form for prevensjon) før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen og i 6 måneder etter siste dose av Pembrolizumab.