再発切除不能または mHNSCC に対する DaRT とチェックポイント阻害剤の併用治療の安全性と有効性に関する研究

包含基準:

1. 病理学的に確認された、転移性または再発性の切除不能な頭頸部扁平上皮癌。
2. アーカイブから組織サンプルを提供するか、別の生検を受けて新鮮なサンプルを提供する機能
3. 標的となる病変は、DaRT シード移植に技術的に適している必要があります。
4. 小線源治療の適応が学際的なチームによって検証されました
5. RECIST v1.1 に基づく標的化可能な病変
6. 年齢 18 歳以上
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータス スケール ≤ 2
8. 被験者の余命は6か月以上
9. 白血球数（WBC）≧3500/μl、顆粒球≧1500/μl
10. 血小板数 ≥ 100,000/μl
11. ヘモグロビン ≥ 9 g/dl
12. 計算または測定されたクレアチニンクリアランス ≥ 60 cc/min
13. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）が正常上限値（ULN）の2.5倍、または肝転移のある被験者の場合はULNの5倍以下
14. ワルファリンを服用していない患者の国際正規化比 (INR) <1.4
15. 被験者はインフォームドコンセントフォームに署名する意思があり、署名することができる
16. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、Ra-224 移植前に妊娠検査が陰性であるという証拠があり、小線源療法後 3 か月間は妊娠を防ぐために許容される避妊方法を使用する必要があります。

除外基準:

1. 転移性疾患の以前の治療（再発した切除不能な疾患の場合、原疾患の治療完了から6か月が経過していれば以前の治療は許可されます）
2. 脳転移のある患者
3. 合計陽性スコア (CPS) <1
4. 放射線療法に対する既知の禁忌がある患者
5. 抗PD-L1（プログラムデスリガンド）、抗PD-L2、抗CTLA-4（細胞傷害性Tリンパ球抗原）抗体などによる以前の治療歴がある。
6. モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
7. DaRT のいずれかの成分に対する既知の過敏症。
8. 活動性結核（結核菌）の既知の既往歴がある
9. 進行中の、または積極的な治療が必要な既知の悪性腫瘍がある。 例外には、潜在的に治癒療法を受けた皮膚の基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
10. 免疫不全の診断、または登録後 14 日以内に 10mg/日を超えるプレドニゾンを含む現在の免疫抑制療法は許可されません。
11. 臨床的に重大な心血管疾患、例: -ニューヨーク心臓協会クラスIII〜IVの心不全、制御されていない冠動脈疾患、心筋症、制御されていない不整脈、制御されていない高血圧、または過去12か月以内の心筋梗塞の病歴。
12. 制御されていない併発疾患を患っている患者。これには、全身療法を必要とする活動性感染症、または治験の要件への協力を妨げる、または研究のエンドポイントを妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害が含まれますが、これらに限定されません。
13. 患者は、DaRT の反応または毒性の評価を含む、この研究のエンドポイントと矛盾する可能性のある治療を必要としています。
14. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴がある。
15. -既知の活動性B型肝炎（例：HBs抗原反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出された）
16. 妊娠中または授乳中。
17. 患者は、研究参加前、研究参加期間中、およびペンブロリズマブの最後の投与後6か月間、適切な避妊法（禁欲、避妊のバリア法、またはその他の医学的に許容される避妊法）を使用することに同意しなければなりません。