Un estudio de seguridad y eficacia para el tratamiento combinado de DaRT e inhibidor del punto de control para recurrente no resecable o mHNSCC

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma de células escamosas irresecable de cabeza y cuello confirmado patológicamente, metastásico o recurrente.
2. Capacidad para proporcionar una muestra de tejido, ya sea de un archivo o someterse a otra biopsia para proporcionar una muestra fresca
3. La lesión objetivo debe ser técnicamente susceptible de implantación de semillas DaRT
4. Indicación de braquiterapia validada por un equipo multidisciplinar
5. Lesión diana según RECIST v1.1
6. Edad ≥ 18 años
7. Escala de estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 2
8. La esperanza de vida de los sujetos es de más de 6 meses.
9. Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3500/µl, granulocitos ≥ 1500/µl
10. Recuento de plaquetas ≥ 100.000/µl
11. Hemoglobina ≥ 9 g/dl
12. Depuración de creatinina calculada o medida ≥ 60 cc/min
13. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 X límite superior normal (ULN) o ≤ 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas
14. Razón internacional normalizada (INR) <1,4 para pacientes que no toman warfarina
15. Los sujetos están dispuestos y son capaces de firmar un formulario de consentimiento informado
16. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) tendrán prueba de embarazo negativa antes de la implantación de Ra-224 y deberán usar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante 3 meses después de la braquiterapia.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo de enfermedad metastásica (para enfermedad recurrente irresecable se permite tratamiento previo siempre que hayan transcurrido 6 meses desde la finalización del tratamiento de la enfermedad primaria)
2. Pacientes con metástasis cerebrales
3. Puntuaciones positivas combinadas (CPS) <1
4. Pacientes con contraindicaciones conocidas a la radioterapia
5. Cualquier terapia previa con anticuerpos anti-PD-L1 (ligando de muerte programada), anti-PD-L2, anti-CTLA-4 (antígeno de linfocitos T citotóxicos), etc.
6. Cualquier historial de una reacción de hipersensibilidad severa a cualquier anticuerpo monoclonal.
7. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del DaRT.
8. Tiene un historial conocido de TB activa (Tuberculosis Bacillus)
9. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
10. No se permite ningún diagnóstico de inmunodeficiencia o terapia inmunosupresora actual que incluya >10 mg/día de prednisona dentro de los 14 días posteriores a la inscripción.
11. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, p. insuficiencia cardíaca de las clases III-IV de la New York Heart Association, arteriopatía coronaria no controlada, miocardiopatía, arritmia no controlada, hipertensión no controlada o antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses.
12. Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, una infección activa que requiere terapia sistémica o un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con la cooperación con los requisitos del ensayo o interferir con los criterios de valoración del estudio.
13. El paciente requiere un tratamiento que puede entrar en conflicto con los criterios de valoración de este estudio, incluida la evaluación de la respuesta o la toxicidad de DaRT.
14. Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
15. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo])
16. Embarazo o lactancia.
17. Los pacientes deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (abstinencia, método anticonceptivo de barrera o cualquier otro método anticonceptivo médicamente aceptable) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis de pembrolizumab.