Een veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek voor gecombineerde behandeling van DaRT en checkpoint-remmer voor recidiverend inoperabel of mHNSCC

Inclusiecriteria:

1. Pathologisch bevestigd, gemetastaseerd of recidiverend inoperabel plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied.
2. Mogelijkheid om weefselmonsters te leveren, hetzij uit een archief, hetzij om een ​​andere biopsie te ondergaan om een ​​nieuw monster te verkrijgen
3. Een richtbare laesie moet technisch geschikt zijn voor de implantatie van de DaRT-zaden
4. Indicatie brachytherapie gevalideerd door een multidisciplinair team
5. Te richten laesie volgens RECIST v1.1
6. Leeftijd ≥ 18 jaar
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatusschaal ≤ 2
8. De levensverwachting van proefpersonen is meer dan 6 maanden
9. Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3500/µl, granulocyten ≥ 1500/µl
10. Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/µl
11. Hemoglobine ≥ 9 g/dl
12. Berekende of gemeten creatinineklaring ≥ 60 cc/min
13. Aspartaataminotransferase (AST) en Alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen
14. Internationale genormaliseerde ratio (INR) <1,4 voor patiënten die geen warfarine gebruiken
15. Proefpersonen zijn bereid en in staat om een ​​geïnformeerd toestemmingsformulier te ondertekenen
16. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten vóór de implantatie van Ra-224 een negatieve zwangerschapstest hebben en moeten gedurende 3 maanden na brachytherapie een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling voor gemetastaseerde ziekte (voor recidiverende inoperabele ziekte is eerdere behandeling toegestaan ​​aangezien er 6 maanden zijn verstreken na voltooiing van de behandeling voor primaire ziekte)
2. Patiënten met hersenmetastasen
3. Gecombineerde positieve scores (CPS) <1
4. Patiënten met bekende contra-indicaties voor radiotherapie
5. Elke eerdere therapie met anti-PD-L1 (geprogrammeerd dood-ligand), anti-PD-L2, anti-CTLA-4 (cytotoxisch T-lymfocytenantigeen) antilichaam, enz.
6. Elke voorgeschiedenis van een ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam.
7. Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van de DaRT.
8. Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (tuberculosebacil)
9. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
10. Elke diagnose van immunodeficiëntie of huidige immunosuppressieve therapie inclusief> 10 mg / dag prednison binnen 14 dagen na inschrijving is niet toegestaan
11. Klinisch significante hart- en vaatziekten, b.v. hartfalen van klasse III-IV van de New York Heart Association, ongecontroleerde coronaire hartziekte, cardiomyopathie, ongecontroleerde aritmie, ongecontroleerde hypertensie of een voorgeschiedenis van een myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden.
12. Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, een actieve infectie waarvoor systemische therapie nodig is of een bekende psychiatrische stoornis of stoornis(sen) van middelenmisbruik die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek of de eindpunten van het onderzoek zouden verstoren.
13. Patiënt heeft een behandeling nodig die in strijd kan zijn met de eindpunten van deze studie, inclusief evaluatie van respons of toxiciteit van DaRT.
14. Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
15. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd)
16. Zwangerschap of borstvoeding.
17. Patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (onthouding, barrièremethode van anticonceptie of enige andere medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis Pembrolizumab.