En undersøgelse af sikkerhed og effektivitet til kombineret behandling af DaRT og Check Point-hæmmer for recidiverende ikke-operable eller mHNSCC

Inklusionskriterier:

1. Patologisk bekræftet, metastatisk eller tilbagevendende ikke-operabelt planocellulært karcinom i hoved og hals.
2. Evne til at give vævsprøve, enten fra et arkiv eller gennemgå en anden biopsi for at give en frisk prøve
3. Målrettet læsion skal være teknisk modtagelig for implantation af DaRT frø
4. Brachyterapiindikation valideret af et tværfagligt team
5. Målrettet læsion i henhold til RECIST v1.1
6. Alder ≥ 18 år
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusskala ≤ 2
8. Forsøgspersoners forventede levetid er mere end 6 måneder
9. Hvidt blodtal (WBC) ≥ 3500/µl, granulocyt ≥ 1500/µl
10. Blodpladeantal ≥ 100.000/µl
11. Hæmoglobin ≥ 9 g/dl
12. Beregnet eller målt kreatininclearance ≥ 60 cc/min
13. Aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 X øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
14. International normalized ratio (INR) <1,4 for patienter, der ikke er i Warfarin
15. Forsøgspersoner er villige og i stand til at underskrive en informeret samtykkeerklæring
16. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) vil have tegn på negativ graviditetstest før Ra-224-implantationen og skal bruge en acceptabel præventionsmetode for at forhindre graviditet i 3 måneder efter brachyterapi.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling for metastatisk sygdom (ved tilbagevendende ikke-operabel sygdom er tidligere behandling tilladt, da der var gået 6 måneder fra afslutning af behandling for primær sygdom)
2. Patienter med hjernemetastaser
3. Kombinerede positive resultater (CPS) <1
4. Patienter med kendte kontraindikationer til strålebehandling
5. Enhver tidligere terapi med anti-PD-L1 (Programmeret dødsligand), anti-PD-L2, anti-CTLA-4 (Cytotoksisk T-lymfocytantigen) antistof osv.
6. Enhver historie med en alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof.
7. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i DaRT.
8. Har en kendt historie med aktiv TB (Tuberkulose Bacillus)
9. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
10. Enhver diagnose af immundefekt eller aktuel immunsuppressiv behandling inklusive >10 mg/dag af prednison inden for 14 dage efter tilmelding er ikke tilladt
11. Klinisk signifikant hjerte-kar-sygdom, f.eks. hjertesvigt af New York Heart Association klasse III-IV, ukontrolleret koronararteriesygdom, kardiomyopati, ukontrolleret arytmi, ukontrolleret hypertension eller myokardieinfarkt i anamnesen inden for de sidste 12 måneder.
12. Patienter med ukontrollerede interkurrente sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi eller en eller flere kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, som ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget eller forstyrre undersøgelsens endepunkter.
13. Patienten har behov for behandling, som kan være i konflikt med endepunkterne i denne undersøgelse, herunder evaluering af respons eller toksicitet af DaRT.
14. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
15. Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist)
16. Graviditet eller amning.
17. Patienter skal acceptere at bruge passende prævention (abstinens, barrieremetode til prævention eller enhver anden medicinsk acceptabel form for prævention) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 6 måneder efter sidste dosis af Pembrolizumab.