Um Estudo de Segurança e Eficácia para Tratamento Combinado de DaRT e Inibidor de Check Point para Recorrente irressecável ou mHNSCC

Critério de inclusão:

1. Carcinoma de células escamosas irressecável patologicamente confirmado, metastático ou recorrente da cabeça e pescoço.
2. Capacidade de fornecer amostra de tecido, seja de um arquivo ou submetida a outra biópsia para fornecer uma nova amostra
3. A lesão alvo deve ser tecnicamente passível de implantação de sementes DaRT
4. Indicação de braquiterapia validada por equipe multidisciplinar
5. Lesão alvo de acordo com RECIST v1.1
6. Idade ≥ 18 anos
7. Escala de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
8. A expectativa de vida dos indivíduos é superior a 6 meses
9. Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3500/µl, granulócitos ≥ 1500/µl
10. Contagem de plaquetas ≥ 100.000/µl
11. Hemoglobina ≥ 9 g/dl
12. Depuração de creatinina calculada ou medida ≥ 60 cc/min
13. Aspartato Aminotransferase (AST) e Alanina Transaminase (ALT) ≤ 2,5 X Limite Superior do Normal (LSN) ou ≤ 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas
14. Razão normalizada internacional (INR) <1,4 para pacientes que não usam varfarina
15. Os sujeitos estão dispostos e são capazes de assinar um formulário de consentimento informado
16. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) terão evidências de teste de gravidez negativo antes da implantação do Ra-224 e são obrigadas a usar um método contraceptivo aceitável para evitar a gravidez por 3 meses após a braquiterapia.

Critério de exclusão:

1. Tratamento anterior para doença metastática (para doença recorrente irressecável, o tratamento anterior é permitido desde que tenham decorrido 6 meses desde a conclusão do tratamento para doença primária)
2. Pacientes com metástases cerebrais
3. Pontuações Positivas Combinadas (CPS) <1
4. Pacientes com contra-indicações conhecidas para radioterapia
5. Qualquer terapia anterior com anticorpo anti-PD-L1 (ligante de morte programada), anti-PD-L2, anti-CTLA-4 (antígeno de linfócito T citotóxico), etc.
6. Qualquer história de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal.
7. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do DaRT.
8. Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (bacilo da tuberculose)
9. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
10. Qualquer diagnóstico de imunodeficiência ou terapia imunossupressora atual incluindo > 10 mg/dia de prednisona dentro de 14 dias após a inscrição não é permitido
11. Doença cardiovascular clinicamente significativa, e. insuficiência cardíaca das classes III-IV da New York Heart Association, doença arterial coronariana não controlada, cardiomiopatia, arritmia não controlada, hipertensão não controlada ou história de infarto do miocárdio nos últimos 12 meses.
12. Pacientes com doenças intercorrentes não controladas, incluindo, entre outras, uma infecção ativa que requer terapia sistêmica ou um(s) distúrbio(s) psiquiátrico(s) conhecido(s) ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo ou interferir nos desfechos do estudo.
13. O paciente requer tratamento que pode entrar em conflito com os objetivos deste estudo, incluindo avaliação da resposta ou toxicidade do DaRT.
14. Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
15. Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado)
16. Gravidez ou lactação.
17. Os pacientes devem concordar em usar contracepção adequada (abstinência, método de barreira de controle de natalidade ou qualquer outra forma medicamente aceitável de contracepção) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 6 meses após a última dose de Pembrolizumabe.