Badanie bezpieczeństwa i skuteczności skojarzonego leczenia DaRT i inhibitora punktu kontrolnego w przypadku nawracających nieoperacyjnych lub mHNSCC

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony patologicznie, przerzutowy lub nawracający nieoperacyjny rak płaskonabłonkowy głowy i szyi.
2. Możliwość dostarczenia próbki tkanki z archiwum lub poddania się kolejnej biopsji w celu dostarczenia świeżej próbki
3. Zmiana, na którą można celować, musi nadawać się technicznie do wszczepienia nasion DaRT
4. Wskazania do brachyterapii zatwierdzone przez multidyscyplinarny zespół
5. Zmiana podlegająca celowaniu zgodnie z RECIST v1.1
6. Wiek ≥ 18 lat
7. Skala stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
8. Oczekiwana długość życia pacjentów wynosi ponad 6 miesięcy
9. Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3500/µl, granulocyty ≥ 1500/µl
10. Liczba płytek krwi ≥ 100 000/µl
11. Hemoglobina ≥ 9 g/dl
12. Wyliczony lub zmierzony klirens kreatyniny ≥ 60 cm3/min
13. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) lub ≤ 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
14. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) <1,4 dla pacjentów nieprzyjmujących warfaryny
15. Pacjenci chcą i są w stanie podpisać formularz świadomej zgody
16. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) będą miały negatywny wynik testu ciążowego przed implantacją Ra-224 i będą zobowiązane do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży przez 3 miesiące po brachyterapii.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie choroby przerzutowej (w przypadku nawrotu choroby nieresekcyjnej wcześniejsze leczenie jest dozwolone, jeśli upłynęło 6 miesięcy od zakończenia leczenia choroby podstawowej)
2. Pacjenci z przerzutami do mózgu
3. Połączone wyniki pozytywne (CPS) <1
4. Pacjenci ze znanymi przeciwwskazaniami do radioterapii
5. Jakakolwiek wcześniejsza terapia przeciwciałami anty-PD-L1 (ligand programowanej śmierci), anty-PD-L2, anty-CTLA-4 (antygen cytotoksycznych limfocytów T) itp.
6. Jakakolwiek historia reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne.
7. Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników DaRT.
8. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Tuberculosis Bacillus)
9. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
10. Jakakolwiek diagnoza niedoboru odporności lub aktualna terapia immunosupresyjna, w tym >10 mg/dobę prednizonu w ciągu 14 dni od rejestracji, jest niedozwolona
11. Klinicznie istotna choroba układu krążenia, np. niewydolność serca klasy III-IV według New York Heart Association, niekontrolowana choroba wieńcowa, kardiomiopatia, niekontrolowana arytmia, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
12. Pacjenci z niekontrolowanymi współistniejącymi chorobami, w tym między innymi z aktywną infekcją wymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub ze znanymi zaburzeniami psychicznymi lub zaburzeniami związanymi z nadużywaniem substancji, które mogłyby zakłócić współpracę z wymogami badania lub zakłócić punkty końcowe badania.
13. Pacjent wymaga leczenia, które może kolidować z punktami końcowymi tego badania, w tym z oceną odpowiedzi lub toksyczności DaRT.
14. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
15. Czy rozpoznano aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reaktywne) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo])
16. Ciąża lub laktacja.
17. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (abstynencja, mechaniczna metoda antykoncepcji lub jakakolwiek inna medycznie dopuszczalna forma antykoncepcji) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki pembrolizumabu.