Turvallisuus- ja tehotutkimus DaRT:n ja tarkistuspisteen estäjän yhdistelmähoidosta toistuvaan leikkaukseen soveltumattomaan tai mHNSCC:hen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Patologisesti vahvistettu, metastaattinen tai uusiutuva pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, jota ei voida leikata.
2. Kyky toimittaa kudosnäyte joko arkistosta tai suorittaa toinen biopsia tuoreen näytteen saamiseksi
3. Kohdennettavan leesion on oltava teknisesti soveltuva DaRT-siementen istutukseen
4. Brakyterapia-aihe on monitieteisen tiimin validoima
5. Kohdennettu leesio RECIST v1.1:n mukaan
6. Ikä ≥ 18 vuotta vanha
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila-asteikko ≤ 2
8. Koehenkilöiden elinajanodote on yli 6 kuukautta
9. Valkoveren määrä (WBC) ≥ 3500/µl, granulosyytti ≥ 1500/µl
10. Verihiutalemäärä ≥ 100 000/µl
11. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
12. Laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 cc/min
13. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 X normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
14. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) <1,4 potilailla, jotka eivät käytä varfariinia
15. Tutkittavat ovat halukkaita ja pystyvät allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen
16. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on todisteet negatiivisesta raskaustestistä ennen Ra-224-istutusta, ja heidän on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden estämiseksi 3 kuukauden ajan brakyterapian jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito etäpesäkkeisiin (toistuvassa ei-leikkauskelvottomassa sairaudessa, aikaisempi hoito on sallittu, koska primaarisen sairauden hoidon päättymisestä oli kulunut 6 kuukautta)
2. Potilaat, joilla on aivometastaaseja
3. Yhdistetyt positiiviset pisteet (CPS) <1
4. Potilaat, joilla tiedetään olevan sädehoidon vasta-aiheita
5. Mikä tahansa aikaisempi hoito anti-PD-L1 (ohjelmoitu kuolema-ligandi), anti-PD-L2, anti-CTLA-4 (sytotoksinen T-lymfosyyttiantigeeni) vasta-aine jne.
6. Mikä tahansa aiemmin ollut vakava yliherkkyysreaktio jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle.
7. Tunnettu yliherkkyys jollekin DaRT:n aineosalle.
8. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Tuberculosis Bacillus)
9. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
10. Immuunipuutosdiagnoosit tai nykyinen immunosuppressiivinen hoito, mukaan lukien >10 mg/vrk prednisonia, ei ole sallittua 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta
11. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, esim. New York Heart Associationin luokkien III-IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon sepelvaltimotauti, kardiomyopatia, hallitsematon rytmihäiriö, hallitsematon verenpainetauti tai sydäninfarkti viimeisten 12 kuukauden aikana.
12. Potilaat, joilla on hallitsemattomia rinnakkaisia ​​sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, tai tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa tai tutkimuksen päätepisteitä.
13. Potilas tarvitsee hoitoa, joka voi olla ristiriidassa tämän tutkimuksen päätepisteiden kanssa, mukaan lukien DaRT:n vasteen tai toksisuuden arviointi.
14. Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
15. Onko hänellä tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan)
16. Raskaus tai imetys.
17. Potilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (raittiutta, ehkäisymenetelmää tai muuta lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisyä) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen.